Vechi medicament pentru inimă, reutilizat pentru a ucide superbacteria spitalică Acinetobacter baumannii

O echipă de cercetători de la Universitatea Emory a identificat un mecanism inovator pentru combaterea infecțiilor spitalicești severe produse de Acinetobacter baumannii – o bacterie recunoscută pentru rezistența sa extremă la antibiotice. Studiul, publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences, demonstrează că fendiline, un medicament antiaritmic aprobat anterior pentru afecțiuni cardiovasculare, are o acțiune bactericidă selectivă asupra tulpinilor rezistente de A. baumannii printr-un mecanism nou: blocarea transportului de lipoproteine esențiale la nivelul membranei celulare.
Infecțiile produse de bacterii multirezistente (MDR) reprezintă o amenințare globală în creștere, mai ales în unitățile medicale unde pacienții imunocompromiși, intubați sau cu plăgi adânci sunt expuși. Acinetobacter baumannii este un exemplu emblematic, cunoscut pentru capacitatea sa de a coloniza suprafețele spitalicești și de a dezvolta rapid rezistență la antibiotice din clasa carbapenemelor – o linie terapeutică considerată „ultimă redută”.

Dezvoltarea de noi antibiotice este un proces lung și costisitor, iar majoritatea moleculelor aflate în faze de cercetare nu propun mecanisme de acțiune inovatoare. În acest context, repoziționarea unor medicamente existente (approved drug repurposing) devine o strategie valoroasă pentru găsirea rapidă a unor soluții eficiente.

Despre studiu

Folosind o bibliotecă de compuși deja aprobați de FDA, cercetătorii au identificat fendiline ca având o acțiune antimicrobiană selectivă și potențată asupra tulpinilor de A. baumannii care exprimă excesiv enzima OXA-23, un tip de β-lactamază responsabil pentru rezistența la carbapeneme.

Principalele etape și constatări ale cercetării includ:

• Screening farmacologic: din biblioteca FDA, fendiline s-a dovedit semnificativ mai eficient împotriva tulpinilor OXA-23 pozitive decât față de cele sensibile la antibiotice.
• Studiu genetic și proteomic: cercetătorii au demonstrat că fendiline inhibă căile esențiale de transport al lipoproteinelor (LolFD), afectând grav viabilitatea bacteriilor rezistente.
• Legătura cu mecanismele de rezistență: supraexpresia OXA-23 determină un stres suplimentar asupra sistemului de transport al lipoproteinelor, făcând bacteriile mai vulnerabile la blocarea acestuia.
• Validare interspecifică: efectul inhibitiv al fendiline asupra sistemului Lol a fost confirmat și în Escherichia coli, sugerând o cale de acțiune conservată.

Rezultate și implicații

1. Exploatarea unei vulnerabilități biologice induse de rezistență

Rezistența la carbapeneme, prin expresia ridicată a OXA-23, duce la un dezechilibru în traficul de lipoproteine al bacteriei, vulnerabilitate care nu există în tulpinile sensibile. Această fragilitate metabolică indusă devine o țintă ideală pentru fendiline, care acționează selectiv fără a afecta microbiota comensală.

2. Eficiență dovedită împotriva unui „superbacterium” spitalicesc

Fendiline s-a dovedit letal pentru tulpinile MDR de A. baumannii fără a necesita doze toxice și fără a afecta alte bacterii, ceea ce sugerează un profil terapeutic promițător pentru infecții complicate spitalicești, în special la pacienții vulnerabili.

3. Potențial de aplicare rapidă clinică

Fiind deja aprobat de FDA pentru utilizare cardiovasculară, fendiline poate intra în studii clinice pentru indicația antimicrobiană într-un timp considerabil mai scurt decât un antibiotic complet nou, reducând astfel decalajul dintre descoperirea științifică și aplicabilitatea în spitale.

Concluzii

Această cercetare oferă un exemplu remarcabil de repoziționare strategică a unui medicament, demonstrând că mecanismele de rezistență bacteriană pot crea propriile puncte slabe. Descoperirea că fendiline țintește în mod eficient bacteriile rezistente la carbapeneme prin inhibarea căii Lol deschide perspective importante în lupta contra infecțiilor spitalicești severe.

„Această abordare nu doar că valorifică un medicament deja disponibil, ci și fundamentează o nouă direcție în dezvoltarea antimicrobienelor – una care nu vizează direct enzimele de rezistență, ci vulnerabilitățile colaterale produse de acestea”, a declarat dr. Jennifer Colquhoun, autoare principală a studiului.

Prin urmare, fendiline ar putea deveni un candidat terapeutic valoros în arsenalul împotriva infecțiilor nosocomiale cu Acinetobacter baumannii, oferind o șansă reală pacienților în fața uneia dintre cele mai periculoase bacterii spitalicești ale prezentului.