Combinația cagrilintidă și semaglutidă determină o pierdere ponderală fără precedent la adulții cu obezitate

Un studiu de fază 3a publicat recent în New England Journal of Medicine aduce dovezi convingătoare că asocierea a două terapii injectabile – cagrilintidă și semaglutidă – poate induce o scădere ponderală mai profundă și mai susținută decât oricare dintre medicamentele administrate individual. Studiul REDEFINE 1, derulat la scară globală, demonstrează că această combinație poate deveni un nou standard terapeutic în gestionarea obezității la adulții fără diabet.
Obezitatea este o problemă de sănătate publică globală, cu aproape jumătate din populația adultă prezentând un exces de grăsime corporală. Se estimează că până în 2035, 54% dintre adulți vor fi supraponderali sau obezi. Această epidemie este direct implicată în creșterea incidenței diabetului zaharat de tip 2, hipertensiunii arteriale, dislipidemiei, osteoartritei și tulburărilor afective.

Semaglutida, un agonist GLP-1, și cagrilintida, un analog al amilinei, acționează prin căi diferite pentru a reduce apetitul și aportul alimentar. Studiile anterioare au demonstrat eficiența fiecăruia în monoterapie, însă efectul combinat nu fusese investigat până acum într-un studiu de fază 3 la scară largă, în rândul persoanelor cu obezitate, dar fără diabet.

Despre studiu

Studiul REDEFINE 1 a inclus 3.417 participanți din 22 de țări, toți adulți cu un indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m², sau ≥27 kg/m² în prezența unei comorbidități legate de obezitate. Niciunul dintre participanți nu avea diabet.

Distribuția participanților a fost:

• 2.108 persoane au primit combinația fixă de cagrilintidă 2,4 mg + semaglutidă 2,4 mg,
• 302 au primit doar semaglutidă,
• 302 doar cagrilintidă,
• 705 au primit placebo.

Toți participanții au beneficiat de intervenții standardizate de stil de viață, inclusiv consiliere nutrițională și privind activitatea fizică.

Administrarea a fost săptămânală, cu creștere progresivă a dozei timp de 16 săptămâni până la atingerea dozei complete, menținută apoi timp de 52 de săptămâni, urmate de o perioadă de observație de 7 săptămâni.

Rezultate

Scădere ponderală remarcabilă

Sub analiza de tip „politică de tratament” (intenție de tratament), pierderea medie în greutate a fost:

• −20,4% cu terapia combinată,
• −3,0% cu placebo (diferență absolută: −17,3 puncte procentuale; P<0,001),
• −22,7% la pacienții care au aderat la tratament conform protocolului.

Aceasta corespunde unei pierderi în greutate de 21,6 kg în grupul cu combinație terapeutică.

Proporția de pacienți care au atins praguri semnificative de pierdere ponderală:

• ≥5%: 91,9% (combinație) vs. 20,4% (placebo),
• ≥20%: 53,6%,
• ≥25%: 34,7%,
• ≥30%: 19,3%.

Prin comparație, doar 14,8% dintre cei tratați cu semaglutidă și 6,5% dintre cei cu cagrilintidă în monoterapie au atins o pierdere ≥25%.

Impact asupra compoziției corporale

Un subgrup de 252 participanți a efectuat evaluări DEXA pentru a analiza schimbările în masa grasă și masa slabă:

• 67% din greutatea pierdută provenea din masa grasă, iar 33% din masa slabă – un raport favorabil care sugerează păstrarea funcției metabolice.
• Masa grasă a scăzut cu 17,0 kg în grupul combinației și cu 3,4 kg în grupul placebo.
• Masa slabă a scăzut cu 8,4 kg vs. 2,6 kg (placebo).

Îmbunătățiri cardiometabolice

Tensiunea arterială sistolică a scăzut cu 9,9 mmHg în grupul combinației vs. 3,2 mmHg în placebo (P<0,001). Dintre participanții cu prediabet, 87,7% au revenit la normoglicemie cu terapia combinată vs. 32,2% în placebo. IMC-ul, circumferința abdominală și raportul talie-înălțime s-au îmbunătățit semnificativ.

Calitatea vieții și funcția fizică

Evaluările prin IWQOL-Lite-CT și SF-36 au arătat o îmbunătățire a funcției fizice și a calității vieții percepute în grupul cu tratament combinat.

Profil de siguranță

• Evenimente adverse: 79,6% în grupul combinației au raportat efecte adverse, majoritatea gastrointestinale (greață, diaree, constipație), comparativ cu 39,9% în grupul placebo.
• Evenimente adverse severe: raportate de 9,8%, inclusiv două decese (un suicid și un caz de cancer).
• Rata de abandon din cauza efectelor adverse a fost scăzută (5,9%).
• Frecvența cardiacă a crescut ușor (+0,94 bpm), sugerând un profil cardiovascular neutru.

Limitările studiului includ faptul că majoritatea participanților au fost femei și persoane albe, ceea ce poate limita generalizarea rezultatelor. De asemenea, mulți aveau valori metabolice aproape normale la început, ceea ce poate atenua magnitudinea îmbunătățirilor observate.

Concluzii

Administrarea timp de 68 de săptămâni a combinației cagrilintidă + semaglutidă a dus la o scădere ponderală fără precedent în rândul adulților cu obezitate, depășind semnificativ rezultatele obținute cu fiecare medicament în monoterapie sau cu placebo.

Pe lângă reducerea în greutate, tratamentul a produs îmbunătățiri semnificative ale parametrilor cardiometabolici, inclusiv tensiunea arterială și glicemia, cu o rată ridicată de revenire la normoglicemie la persoanele cu prediabet. De asemenea, a fost observată o ameliorare a calității vieții și a funcției fizice.

Deși efectele adverse gastrointestinale au fost frecvente, acestea au fost în general ușoare sau moderate și nu au condus la rate mari de abandon. Studiul susține ferm ideea că terapiile combinate care vizează mecanisme distincte ale sațietății și controlului apetitului pot transforma radical tratamentul obezității.

În lumina acestor date, CagriSema – combinația dintre cagrilintidă și semaglutidă – are potențialul de a redefini standardul terapeutic în controlul greutății la pacienții cu obezitate, în absența diabetului. Următoarele etape vor viza evaluarea pe termen lung a efectelor cardiovasculare și menținerea greutății pierdute după întreruperea tratamentului.