Cum contribuie microbiomul intestinal la progresia cirozei hepatice

Cercetătorii de la Universitatea Niigata și de la Universitatea Prefecturală Kyoto au descoperit că veziculele mici, de aproximativ 100 de nanometri, eliberate de bacteriile intestinale induc activarea imună și progresia cirozei hepatice, ducând la edem și ascită, precum și la reducerea nivelului de albumină serică.
Ciroza are o prevalență globală ridicată și poate fi fatală la progresul în stadiile terminale și chiar dacă cauzele fundamentale, cum ar fi virusul hepatitei, alcoolul și factorii stilului de viață sunt rezolvate, ficatul cirotic are o capacitate de regenerare limitată, ceea ce duce la progresia fibrozei fără ameliorare. Bacteriile intestinale sunt considerate una dintre cauzele importante care duc la această stare, iar în timpul cirozei, intestinul este susceptibil la invazia bacteriană intestinală. Cercetătorii au studiat posibilitatea ca invazia unor vezicule mici provenite din anumite bacterii intestinale să aibă un efect negativ asupra ficatului fără invazia bacteriilor în sine.

Cercetătorii au efectuat experimente pe celule hepatice și șoareci model de ciroză atunci când vezicule mici au fost eliberate de Escherichia coli. Rezultatele au arătat că veziculele au indus inflamație care implică macrofage și neutrofile, au reglat expresia genei Clec4E și au făcut ca hepatocitele să sufere modificări importante, inclusiv scăderea producției de albumină. În plus, administrarea veziculelor derivate din E. coli la șoareci model de ciroză a indus inflamația ficatului, a agravat fibroza și a redus nivelurile serice de albumină. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că veziculele derivate din bacterii intestinale și anticorpi multipli împotriva diferitelor antigene bacteriene au fost detectate în ascita și serurile pacienților cu ciroză decompensată, sugerând posibilitatea ca acestea să fi dus la creșterea inflamației hepatice, agravarea fibrozei și scăderea producției de albumină.

Aceste rezultate au dezvăluit mecanismul prin care pacienții cu ciroză avansată sunt expuși la inflamația cronică cauzată de veziculele bacteriene și de alți agenți, rezultând atât leziuni hepatice, cât și sistemice. Acest fenomen poate fi legat de inflamația ușoară și febra observate în mod obișnuit la pacienții cu ciroză.

Potrivit autorilor, se are în vedere posibilitatea de a dezvolta noi terapii pentru a întări barierele intestinale ale pacienților cu ciroză.

sursa: News Medical