Dezechilibrele căii kinureninei pot contribui la depresia în adolescență, în special la fete, arată un nou studiu

Un nou studiu publicat în martie 2025 în revista Biological Psychiatry de către cercetători de la King’s College London aduce dovezi convingătoare că dezechilibrele în calea kinureninei – o cale metabolică care degradează triptofanul – sunt implicate în dezvoltarea depresiei în adolescență. Cercetarea a inclus 150 de adolescenți și este prima care evaluează impactul acestor procese biologice în funcție de sexul biologic, ceea ce poate explica de ce fetele sunt de două ori mai predispuse la depresie comparativ cu băieții.

Context

Depresia afectează peste 280 de milioane de oameni la nivel global și este o cauză principală de dizabilitate. Deși diferențele de gen sunt bine documentate în rândul adulților, acestea își au originea în adolescență, o perioadă caracterizată de transformări hormonale, cognitive și emoționale majore.

Calea kinureninei transformă triptofanul – un aminoacid prezent în alimentație – în doi principali metaboliți:

• Acid kinurenic – cu efect neuroprotectiv
• Acid chinolinic – cu efect neurotoxic

Dezechilibrul între acești compuși poate afecta echilibrul neurochimic al creierului, favorizând apariția sau persistența simptomelor depresive.

Despre studiu

Studiul a fost realizat în cadrul proiectului IDEA (Identificarea Depresiei În Adolescență) și a inclus 150 de adolescenți din Brazilia, cu vârste între 14 și 16 ani. Participanții au fost împărțiți în trei grupuri:

• Adolescenți cu risc scăzut de depresie
• Adolescenți cu risc crescut
• Adolescenți cu diagnostic de depresie activ

Fiecare grup a inclus 50 de adolescenți, egal distribuiți pe sexe, iar nivelurile metabolitilor kinureninei și ale markerilor inflamatori au fost măsurate în sânge. Adolescenții au fost urmăriți timp de trei ani pentru a evalua evoluția simptomelor depresive.

Rezultate

1. Dezechilibru în calea kinureninei

• Adolescenții cu risc crescut sau cu depresie activă aveau niveluri mai scăzute de acid kinurenic (neuroprotector), sugerând o capacitate redusă de apărare împotriva factorilor de stres neurochimici.
• Reducerea acidului kinurenic a fost mai evidentă la fete, sugerând o vulnerabilitate biologică crescută în rândul adolescentelor.

2. Inflamația și producția de metaboliți neurotoxici

• Adolescenții cu depresie sau risc crescut prezentau niveluri mai mari de markeri inflamatori în sânge.
• Această inflamație era asociată cu producția crescută de acid chinolinic (neurotoxic), dar doar la adolescenții vulnerabili – nu și la cei cu risc scăzut.
• Aceste rezultate susțin ipoteza că inflamația poate influența calea kinureninei spre o direcție neurotoxică, contribuind la dezvoltarea depresiei.

3. Persistența depresiei la 3 ani

• Fetele care prezentau niveluri ridicate de metaboliți neurotoxici la momentul inițial aveau un risc mai mare ca depresia să persiste pe termen lung, în comparație cu cele la care aceste niveluri erau mai scăzute.

„Studiul nostru sugerează că măsurarea metaboliților implicați în calea kinureninei ar putea ajuta la identificarea adolescenților cu risc crescut de depresie persistentă, în special în rândul fetelor.”
— Dr. Naghmeh Nikkheslat, autor principal

Concluzii

Acest studiu oferă primele dovezi ale unui mecanism biologic diferențiat pe sexe care contribuie la riscul crescut de depresie în adolescență. Fetele par a fi mai afectate de dezechilibrele în calea kinureninei, mai ales în contextul inflamației cronice sau stresului.

Implicații clinice

• Biomarcajele kinureninei ar putea fi utilizate pentru screening precoce al depresiei cu risc de cronicizare.
• Intervențiile viitoare ar putea viza:
  • Reducerea inflamației prin modificări ale stilului de viață (dietă antiinflamatoare, exercițiu fizic)
  • Modularea căii kinureninei prin medicație sau suplimente
• Aceste descoperiri deschid calea spre o psihiatrie de precizie, cu tratamente adaptate în funcție de profilul biologic și sexul pacientului.