Evolocumab reduce riscul primului eveniment cardiovascular major la pacienții cu diabet și boală cardiovasculară aterosclerotică

La reuniunea științifică anuală a American Heart Association din New Orleans (7–10 noiembrie 2025) au fost prezentate rezultatele studiului VESALIUS-CV, care demonstrează pentru prima dată că adăugarea inhibitorului PCSK9 evolocumab la o terapie intensivă de scădere a colesterolului reduce riscul unui prim eveniment cardiovascular major la adulții cu boală cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD) sau diabet zaharat, fără antecedente de infarct miocardic sau accident vascular cerebral. Studiul a fost coordonat de echipa TIMI Study Group de la Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, condusă de dr. Erin A. Bohula.

Context

Boala cardiovasculară aterosclerotică rămâne principala cauză de morbiditate și mortalitate la nivel global, incluzând:

• Boala coronariană (infarct miocardic, angină, stenoză coronariană);

• Boala cerebrovasculară (accident ischemic tranzitor, accident vascular cerebral ischemic, stenoză carotidiană);

• Boala arterială periferică (claudicație intermitentă);

• Boala aortică aterosclerotică (anevrism aortic abdominal sau toracic descendent).

Deși terapiile cu statine și alte medicamente hipolipemiante au redus semnificativ riscul cardiovascular, numeroși pacienți continuă să prezinte evenimente cardiovasculare reziduale în ciuda scăderii colesterolului LDL. Evolocumab, un inhibitor al proteinei PCSK9 aprobat de FDA, acționează prin blocarea acestei proteine hepatice, determinând o reducere suplimentară a colesterolului LDL. Cu toate acestea, dovezile privind beneficiile sale în prevenția primară a evenimentelor cardiovasculare majore erau limitate până la acest studiu.

Despre studiul VESALIUS-CV

VESALIUS-CV a fost un studiu clinic de mari dimensiuni, randomizat, controlat cu placebo, conceput pentru a evalua dacă adăugarea evolocumab la terapia lipidică existentă reduce riscul unui prim eveniment cardiovascular major la persoane cu ASCVD sau diabet zaharat cu risc cardiovascular crescut, dar fără antecedente de infarct sau accident vascular cerebral.

Date generale ale studiului:

• Număr participanți: 12.257 adulți;

• Vârsta medie: 66 ani;

• Sex: 43% femei;

• Distribuție etnică: 93% albi, 17% hispanici/latino;

• Centre participante: 745 centre medicale din 33 de țări (inclusiv SUA);

• Perioada: iunie 2019 – noiembrie 2021;

• Durata medie de urmărire: 4,6 ani.

Criterii de includere:

• LDL-C ≥ 90 mg/dL sau criterii echivalente pentru non-HDL-colesterol/apolipoproteina B;

• Diagnostic confirmat de ateroscleroză (coronariană, periferică sau cerebrovasculară) ori diabet cu risc cardiovascular înalt;

• Cel puțin un factor suplimentar de risc cardiovascular;

• Excluderea pacienților cu infarct sau accident vascular cerebral anterior.

Terapie:

• Grup evolocumab: 140 mg administrat subcutanat la fiecare 2 săptămâni;

• Grup placebo: injecție placebo cu aceeași frecvență;

• 72% dintre participanți urmau deja un tratament cu statine în doză mare; aproximativ 8% nu primeau terapie hipolipemiantă la începutul studiului.

Valorile medii la momentul inițial:

• LDL-C: 122 mg/dL;

• Apolipoproteina B: 101 mg/dL.

Rezultate

După o perioadă mediană de urmărire de 4,6 ani, evolocumab a determinat o reducere semnificativă a riscului cardiovascular comparativ cu placebo:

• Reducere cu 25% a riscului de deces prin boală coronariană, infarct miocardic sau accident vascular cerebral ischemic;

• Reducere cu 19% a riscului combinat de deces coronarian, infarct, accident vascular cerebral ischemic sau revascularizare arterială determinată de ischemie;

• Reducere cu 27% a riscului combinat de deces cardiovascular, infarct sau accident vascular cerebral ischemic;

• Reducere cu 36% a riscului de infarct miocardic;

• Rată mai mică a deceselor cardiovasculare: 2,8% față de 3,6% în grupul placebo;

• Rată mai mică a mortalității totale: 7,9% față de 9,7% în grupul placebo.

Analizele pe subgrupuri au arătat efecte similare în toate categoriile analizate, inclusiv la pacienții cu diabet de risc înalt fără ASCVD clinic manifest, care au reprezentat aproximativ o treime din populația totală.

Într-un sub-studiu privind profilul lipidic, LDL-C mediu la momentul includerii a fost de 115 mg/dL, iar la 48 de săptămâni, în grupul tratat cu evolocumab, LDL-C a scăzut cu aproape 55%, atingând un nivel median de 45 mg/dL, comparativ cu 109 mg/dL în grupul placebo.

Interpretarea rezultatelor

Dr. Erin Bohula a subliniat că beneficiul cardiovascular per unitate de scădere a LDL-C a fost comparabil cu cel observat în studiile cu statine, conform Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Ea a explicat că durata mai lungă a studiului ar fi permis manifestarea completă a beneficiilor clinice ale reducerii LDL-C, deoarece efectele cardiovasculare ale scăderii colesterolului apar cu întârziere.

Autorii consideră că rezultatele, alături de datele genetice despre variantele PCSK9 și alte studii clinice, susțin ideea că scăderea prelungită și intensă a LDL-C până la valori de aproximativ 40 mg/dL poate reduce semnificativ morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară, chiar la pacienți fără evenimente cardiovasculare anterioare.

Totuși, cercetătorii atrag atenția asupra necesității de a confirma aceste rezultate în populații mai diverse din punct de vedere rasial și etnic.

Concluzii

Studiul VESALIUS-CV oferă dovezi solide că administrarea precoce a evolocumab la pacienții cu diabet sau ateroscleroză fără infarct sau accident vascular cerebral anterior, aflați deja pe terapie intensivă cu statine, reduce semnificativ riscul primului eveniment cardiovascular major.

Aceste date susțin extinderea indicațiilor clinice ale inhibitorilor PCSK9 și revizuirea strategiilor de prevenție primară cardiovasculară, în special la pacienții cu risc înalt, pentru care atingerea unor valori-țintă ale LDL-C de aproximativ 40–45 mg/dL ar putea aduce beneficii semnificative în reducerea mortalității și morbidității cardiovasculare.