Terapia combinată cu probiotice și lovastatină: Eficacitate crescută la doze mici, dar risc de toxicitate la doze mari

Un studiu publicat în aprilie 2025 în revista Engineering de către cercetători de la Inner Mongolia Agricultural University aduce o contribuție importantă în domeniul farmacomicrobiomicii. Studiul explorează interacțiunea dintre probioticul Lacticaseibacillus paracasei Zhang (LCZ) și medicamentul hipolipemiant lovastatină, demonstrând că, în funcție de dozaj, această asociere poate duce fie la efecte terapeutice amplificate, fie la creșterea toxicității.

Context

Interacțiunile dintre probiotice și medicamente devin tot mai relevante în contextul medicinei personalizate. Probioticele pot modifica absorbția, metabolizarea și eficiența medicamentelor prin acțiuni asupra microbiotei intestinale. Lovastatina, un inhibitor al enzimei HMG-CoA reductază, este utilizată frecvent pentru reducerea colesterolului. Deși eficientă, poate produce efecte secundare, în special la doze mari, asupra ficatului și mușchilor. Studiul actual investighează dacă administrarea concomitentă de LCZ poate influența absorbția și efectele biologice ale lovastatinei.

Despre studiul actual

Metodologie și design experimental

Cercetătorii au desfășurat atât experimente in vitro, cât și in vivo, pentru a evalua interacțiunile LCZ-lovastatină:

• In vitro, LCZ a fost incubat cu lovastatină pentru a observa metabolizarea acesteia.

  • S-a constatat că LCZ poate transforma lovastatina în forma sa activă, lovastatină acidă, sugerând o potențare a biodisponibilității.

• In vivo, au fost utilizate modele animale cu dislipidemie (hamsteri sirieni aurii).

  • Studiul a respectat reglementările etice pentru experimente pe animale (IACUC-20220007).

  • Animalele au fost împărțite în mai multe grupuri, primind combinații variate de:

    • Lovastatină: 2,5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg

    • LCZ: doze corespunzătoare pentru fiecare grup

    • Un grup de control a primit doar lovastatină, iar altul doar LCZ.

Parametrii analizați:

• Greutatea corporală

• Profilul lipidic seric

• Funcția hepatică, renală și musculară (markeri biochimici)

• Analiza microbiotei și a metabolomului intestinal

• Exprimarea genelor hepatice implicate în metabolism

Rezultate

Eficacitate îmbunătățită la doze mici

• Combinarea LCZ cu lovastatină 2,5 mg/kg a dus la:

  • Scădere semnificativă a greutății corporale

  • Reducerea nivelurilor de colesterol și trigliceride

  • Fără afectarea funcției hepatice, renale sau musculare

  • Eficiența terapeutică a fost superioară comparativ cu monoterapia cu lovastatină, sugerând că LCZ îmbunătățește absorbția și efectul farmacologic al medicamentului.

Risc de toxicitate la doze mari

• La doze mai mari de lovastatină (10 și 20 mg/kg), asocierea cu LCZ a condus la:

  • Creșterea mortalității animalelor

  • Semne de toxicitate sistemică induse probabil de absorbția excesivă a lovastatinei potențată de LCZ

Mecanisme moleculare și microbiote implicate

• Analiza metabolomului intestinal:

  • Administrarea LCZ a modificat semnificativ mediul metabolic intestinal.

  • Posibilă creștere a solubilității și absorbției lovastatinei prin intermediul acizilor biliari sau a modificării pH-ului local.

• Analiza expresiei genice hepatice:

  • Au fost upregulate gene implicate în metabolismul acizilor biliari și al medicamentelor.

  • Această activare metabolică sugerează că ficatul reacționează adaptativ la creșterea nivelului de lovastatină în circulație.

Concluzii și implicații clinice

Concluziile esențiale ale studiului:

• LCZ poate acționa ca adjuvant pentru lovastatină, crescând eficacitatea acesteia la doze mici.

• La doze mari, LCZ intensifică absorbția într-atât încât pot apărea efecte toxice severe.

• Acest lucru evidențiază importanța controlului strict al dozelor în terapia combinată probiotic–medicament.

Relevanță clinică:

• Rezultatele oferă o bază științifică solidă pentru investigarea în studii clinice a combinației LCZ-lovastatină.

• Farmacomicrobiomica – domeniul care explorează interacțiunea dintre microbiotă și medicamente – este esențială pentru dezvoltarea unor terapii personalizate, care să optimizeze eficacitatea tratamentului și să reducă riscurile.

Direcții viitoare:

• Necesitatea studiilor clinice pe subiecți umani pentru validarea acestor rezultate.

• Investigarea detaliată a profilului microbiotei și a modificărilor induse de LCZ în prezența altor medicamente.

• Identificarea markerilor predictivi ai absorbției excesive pentru a evita toxicitatea în terapiile combinate.