Impactul pierderii cromozomului Y asupra îmbătrânirii și bolilor la bărbați

Un articol de sinteză publicat în Nature Reviews Genetics explorează pierderea cromozomului Y (LOY) și impactul acesteia asupra bolilor și funcționării sistemului imunitar. LOY este o mutație somatică dinamică, legată de disfuncții imunitare, îmbătrânire și diverse boli. Acest articol analizează implicațiile LOY ca marker biologic și potențială țintă terapeutică.

Mecanismul pierderii cromozomului Y

• Formarea micronucleilor: Cromozomul Y este predispus la erori mitotice, fiind prins în micronuclei care se dezintegrează, ducând la instabilitate genomică.
• Structura cromozomului Y: Telomerele scurte și particularitățile structurale îl fac mai vulnerabil la pierdere.
• Asocierea cu îmbătrânirea: Prevalența LOY crește exponențial odată cu vârsta, fiind detectată frecvent la bărbați de peste 40 de ani, dar și la tineri, începând de la 19 ani.

Factori de risc

• Vârsta: LOY este mai comună în celulele cu rată mare de regenerare, cum ar fi celulele hematopoietice.
• Factori de mediu:
  • Fumatul: Crește riscul de LOY, dar renunțarea reduce acest risc.
  • Poluanți toxici: Expunerea la arsenic și glifosat este asociată cu LOY.
• Predispoziția genetică: 156 loci genetici sunt asociați cu LOY, mulți fiind implicați în repararea ADN și reglarea ciclului celular.

Implicații asupra sănătății

Disfuncția sistemului imunitar

• Leucocite: LOY afectează funcția genelor codificate pe cromozomul Y, determinând reglarea deficitară a receptorilor imuni, cum ar fi PD1 și LAG3.
• Influența asupra bolilor: Pierderea cromozomului Y este asociată cu:
  • Risc crescut de cancer, inclusiv cancer de vezică.
  • Fibroză cardiacă mediată de monociți și semnalizare TGFβ.
  • Inflamație neurodegenerativă în boala Alzheimer.

Impact hormonal

• LOY influențează nivelurile de testosteron și globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), sugerând o relație complexă între dezechilibrele genetice și hormonale.

Rol în boli infecțioase și alte afecțiuni

• COVID-19: LOY este asociată cu răspunsuri imunitare mai slabe, contribuind la rezultate mai grave în rândul bărbaților.
• Bolile cardiovasculare: LOY în celulele hematopoietice poate contribui la complicații trombotice.

Concluzii

Pierderea cromozomului Y este un marker al instabilității genomice, influențând funcționarea sistemului imunitar, riscul de boli și îmbătrânirea. LOY este strâns legată de factori genetici, mediu și stil de viață, explicând disparitățile de sănătate între bărbați și femei.

Implicații clinice

• Monitorizare: LOY poate fi utilizat ca marker pentru boli cronice și riscuri legate de îmbătrânire.
• Terapie: Țintirea semnalizării TGFβ ar putea reprezenta o strategie promițătoare în combaterea efectelor LOY.

Cercetările viitoare trebuie să clarifice mecanismele exacte și să exploreze tratamente specifice pentru a aborda impactul LOY asupra sănătății masculine.