Inhibarea proteinei TYK2 ar putea preveni sau întârzia apariția diabetului de tip 1: noi perspective cu un medicament deja aprobat

Un studiu publicat în mai 2025 în revista eBioMedicine și co-coordonat de cercetători de la Indiana University School of Medicine propune o strategie inovatoare pentru prevenirea sau încetinirea progresiei diabetului de tip 1 prin blocarea unei proteine inflamatorii cheie – tirozinkinaza 2 (TYK2). Această proteină joacă un rol central în procesele inflamatorii autoimune care duc la distrugerea celulelor beta pancreatice. Studiul preclinic a utilizat atât celule umane, cât și modele murine, și aduce un argument puternic pentru testarea clinică a unui inhibitor TYK2 deja aprobat pentru psoriazis, ceea ce poate accelera dezvoltarea unui tratament pentru diabetul de tip 1.

Context

Diabetul zaharat de tip 1 este o boală autoimună cronică în care sistemul imunitar atacă și distruge celulele beta din pancreas, responsabile pentru producerea insulinei. Această distrugere duce la hiperglicemie cronică și necesită tratament cu insulină pe tot parcursul vieții, precum și monitorizare atentă pentru prevenirea complicațiilor severe.

Cercetările anterioare au evidențiat o legătură între inflamația pancreatică și progresia bolii. Proteina TYK2 este un component esențial al căii de semnalizare inflamatorie JAK-STAT, activată de mai multe citokine implicate în autoimunitate.

Interesant, studii genetice anterioare au arătat că persoanele cu activitate scăzută a TYK2 au un risc mai mic de a dezvolta diabet de tip 1, oferind o bază solidă pentru abordarea terapeutică testată în acest studiu.

Despre studiu

Design și metode

Cercetătorii au folosit o combinație de modele in vitro și in vivo, care au inclus:

• Celule pancreatice umane izolate

• Șoareci de laborator predispuși genetic la diabet de tip 1

Obiectivul principal a fost evaluarea efectului inhibării TYK2 asupra:

• Inflamației din insulele pancreatice

• Supraviețuirii celulelor beta

• Atacului autoimun exercitat de limfocite asupra pancreasului

S-a utilizat un inhibitor farmacologic al TYK2, deja aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul psoriazisului – o boală autoimună cutanată.

Colaborare internațională

Studiul a fost realizat în parteneriat cu cercetători de la:

• Indiana Diabetes Research Center și Herman B Wells Center for Pediatric Research (SUA)

• Université Libre de Bruxelles – Center for Diabetes Research (Belgia)

• Leiden University Medical Center (Olanda)

• Universitatea din Pisa (Italia)

• Purdue University (SUA)

Rezultate

Efecte asupra inflamației și funcției celulelor beta

• Inhibarea TYK2 a dus la scăderea semnificativă a inflamației în insulele pancreatice

• Tratamentul a protejat celulele beta de atacul imun și le-a prelungit supraviețuirea

• A fost observată o reducere a infiltrării limfocitelor T în țesutul pancreatic

Impact asupra debutului bolii

• La șoarecii predispuși la diabet de tip 1, tratamentul cu inhibitorul TYK2 a întârziat semnificativ debutul bolii

• Rezultatele sugerează că acest mecanism ar putea fi util preventiv, în special la persoanele cu risc genetic sau în stadiile incipiente ale bolii

Implicații pentru studiile clinice

„Studiul nostru arată că vizarea TYK2 poate fi o modalitate puternică de a proteja celulele producătoare de insulină, calmând în același timp inflamația imunitară”, a declarat Dr. Carmella Evans-Molina, coautoare principală a studiului.

Dr. Farooq Syed, autorul principal, a menționat că următorul pas este inițierea studiilor de translare, care să evalueze efectul inhibitorilor TYK2 la persoane aflate la risc sau cu debut recent de diabet tip 1.

Concluzii

Acest studiu preclinic deschide o nouă direcție promițătoare în tratamentul diabetului de tip 1, propunând inhibarea țintită a TYK2 ca strategie de imunomodulare și protecție a celulelor beta. Utilizarea unui medicament deja aprobat pentru psoriazis ar putea accelera semnificativ tranziția spre studii clinice umane.

Dacă eficacitatea și siguranța se confirmă în studiile pe pacienți, inhibitorii TYK2 ar putea deveni prima opțiune terapeutică cu potențial preventiv în diabetul autoimun.