Mecanisme moleculare ale regenerării deficitare a nervilor în diabet și un posibil tratament inovator

Un studiu realizat la Universitatea din Köln și publicat în Science Translational Medicine a investigat de ce fibrele nervoase lezate se refac greu la persoanele cu diabet și propune o soluție terapeutică capabilă să reactiveze regenerarea nervoasă, comparabilă cu nivelul observat la animale sănătoase.
Concluzia a fost că acumularea anormală a proteinei p35 și hiperactivarea enzimei CDK5 blochează regenerarea neuronală, iar inhibarea acestei căi permite nervilor să crească din nou eficient.

Neuropatia diabetică este una dintre cele mai frecvente complicații ale diabetului și afectează milioane de persoane, adesea cu durere cronică, senzație de amorțeală și pierderea mobilității. În ciuda prevalenței ridicate, nu există tratament curativ, iar cauza incapacității nervilor de a se regenera a fost neclară până recent.

Regenerarea fibrelor nervoase depinde de procese celulare complexe, iar diabetul pare să perturbe semnalizarea moleculară esențială pentru reconectarea axonilor. Studiul analizat clarifică mecanismul blocajului și deschide o cale terapeutică directă, orientată spre restaurarea capacității de reparare nervoasă.

Despre studiu

Cercetarea s-a bazat pe modele murine de diabet zaharat de tip 1 și de tip 2, asociate atât cu observații in vivo, cât și cu experimente celulare.

Principalele obiective au fost:

• identificarea mecanismelor care limitează regenerarea axonală în diabet;
• evaluarea unei posibile intervenții capabile să reactiveze procesul natural de refacere a nervilor;
• testarea eficacității terapeutice a noilor peptide dezvoltate pentru inhibarea blocajului molecular.

Analizele au evidențiat:

• creșterea nivelului proteinei p35 în neuronii diabetici;
• activarea excesivă a enzimei CDK5, cu rol cheie în cascada de semnalizare care inhibă regenerarea axonală;
• fosforilarea dependentă de CDK5 și GSK3β a proteinei CRMP2, o moleculă esențială pentru creșterea axonilor.

Blocarea acestei căi, fie genetic prin manipulări celulare, fie farmacologic prin administrarea unui peptid nou patentat, a restabilit capacitatea de regenerare a fibrelor nervoase. În modelele preclinice, regenerarea axonală s-a apropiat de nivelul animalelor sănătoase, cu îmbunătățiri motorii și senzoriale semnificative.

Rezultate

Descoperirile principale ale studiului pot fi sintetizate astfel:

• diabetul induce o acumulare crescută de p35, care hiperactivează CDK5 și împiedică regenerarea axonală;
• intervențiile care reduc activitatea CDK5 sau previn inactivarea CRMP2 reactivează procesul de refacere nervoasă;
• administrarea peptidului dezvoltat de echipă restabilește regenerarea nervoasă și funcțiile motorii la șoarecii diabetici, chiar și în stadii avansate de neuropatie;
• în modelele de tip 1 și tip 2, nervii au regenerat la un nivel comparabil cu cel al animalelor sănătoase după inhibarea cascadei p35–CDK5–CRMP2;
• regenerarea este îmbunătățită chiar înainte ca neuropatia diabetică să devină clinic evidentă, sugerând potențial de prevenție.

Relevanță clinică: identificarea axei moleculare p35–CDK5–CRMP2 oferă o țintă terapeutică directă, iar peptidul dezvoltat ar putea sta la baza unui medicament destinat tratării sau chiar prevenirii neuropatiei diabetice.

Concluzii

Studiul demonstrează că regenerarea nervilor afectați de diabet nu este iremediabil pierdută, ci poate fi reactivată prin blocarea hiperactivității CDK5. Această descoperire creează premisele unei terapii eficiente pentru neuropatia diabetică, afecțiune fără tratament curativ în prezent.

Continuarea cercetării va determina dacă intervenția poate preveni instalarea bolii la persoanele cu diabet, ceea ce ar marca un progres major în gestionarea complicațiilor neurologice ale diabetului.