O nouă imunoterapie ar putea transforma tratamentul cancerului mamar triplu negativ

Pe 15 octombrie 2025, cercetătorii de la University of California, Los Angeles (UCLA) au publicat în Journal of Hematology & Oncology un studiu revoluționar privind o nouă formă de imunoterapie celulară – terapia CAR-NKT – care ar putea schimba fundamental tratamentul cancerului mamar triplu negativ, una dintre cele mai agresive forme de cancer. Echipa a demonstrat potențialul acestei terapii de a ataca simultan multiple mecanisme tumorale și de a elimina barierele imunosupresive.

Context

Cancerul mamar triplu negativ reprezintă aproximativ 10-15% din totalul cazurilor de cancer mamar și se caracterizează prin absența receptorilor de estrogen, progesteron și HER2, ceea ce îl face refractar la terapiile hormonale și la tratamentele țintite existente. În ciuda progreselor în chimioterapie, rata de recidivă și mortalitatea rămân ridicate, în special în formele metastatice.
Imunoterapiile de tip CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell therapy) au revoluționat tratamentul leucemiilor și limfoamelor, însă eficacitatea lor în tumorile solide este limitată. Obstacolele majore includ microambientul tumoral imunosupresiv, heterogenitatea moleculară și dificultățile de penetrare a țesutului tumoral.

Pornind de la aceste limitări, echipa UCLA a explorat o alternativă bazată pe celulele NKT (Natural Killer T) – o populație imunologică rară, dar extrem de eficientă în recunoașterea și distrugerea celulelor canceroase.

Despre studiul actual

Noul tratament dezvoltat de echipa condusă de Lili Yang utilizează celule NKT modificate genetic pentru a exprima un receptor chimeric (CAR) direcționat împotriva mesotelinei, o proteină supraexprimată pe celulele cancerului mamar triplu negativ și asociată cu formele metastatice și agresive ale bolii.

Aceste celule CAR-NKT sunt produse din celule stem hematopoietice CD34+ derivate din sânge de cordon ombilical. Prin această metodă, terapia devine universală și gata de utilizare, fără a necesita recoltarea celulelor pacientului – o diferență majoră față de terapiile personalizate CAR-T, care implică costuri de sute de mii de dolari și întârzieri critice.

Principalele caracteristici ale terapiei CAR-NKT:

• Poate fi produsă în masă dintr-o singură donație de celule stem, suficientă pentru mii de tratamente.

• Cost estimat de aproximativ 5.000 USD per doză, comparativ cu peste 100.000 USD pentru terapiile CAR-T.

• Nu necesită potrivire imunologică (HLA matching), datorită naturii universal tolerogene a celulelor NKT.

Terapia acționează prin trei mecanisme complementare:

• Receptorul CAR direcționat împotriva mesotelinei permite recunoașterea precisă a celulelor canceroase.

• Receptorii naturali ai celulelor NKT detectează peste 20 de markeri moleculari diferiți, reducând capacitatea tumorii de a dezvolta rezistență.

• Receptorul T endogen al celulelor NKT modulează microambientul tumoral prin eliminarea celulelor imunosupresive, favorizând o reacție imună antitumorală robustă.

Rezultate

Cercetătorii au testat terapia pe probe tumorale ex vivo prelevate de la pacienți cu cancer mamar triplu negativ metastatic. În toate cazurile analizate, celulele CAR-NKT au distrus complet celulele tumorale, demonstrând în paralel și o reducere semnificativă a celulelor imunosupresive din microambientul tumoral.

Primul autor al studiului, dr. Yanruide (Charlie) Li, a comparat eficiența acestei abordări cu un asalt coordonat: „Este ca și cum ai ataca o fortăreață din toate direcțiile simultan – cancerul nu poate evolua suficient de repede pentru a scăpa.”

Mai mult, datele preclinice sugerează că platforma CAR-NKT este versatilă și extensibilă. Deoarece mesotelina este exprimată și în alte tumori solide – precum cancerul ovarian, pancreatic și pulmonar – aceeași terapie ar putea fi utilizată pentru multiple tipuri de cancer.

Echipa UCLA a finalizat deja toate testele preclinice pentru cancerul mamar triplu negativ și cancerul ovarian, pregătind documentația pentru autorizarea studiilor clinice de fază I de către Food and Drug Administration (FDA).

„Am parcurs 99 de pași până aici”, a declarat prof. Yang. „Mai avem un singur pas pentru a începe testarea clinică și a demonstra potențialul real al acestei terapii promițătoare.”

Perspective

Terapia CAR-NKT reprezintă o inovație de generație următoare în imunoterapia celulară, combinând specificitatea antigenică a CAR-urilor cu versatilitatea și acțiunea multiplă a celulelor NKT. Prin caracterul ei universal, accesibil și cu mecanisme imunitare redundante, platforma CAR-NKT ar putea redefini tratamentul nu doar pentru cancerul mamar triplu negativ, ci și pentru o gamă largă de tumori solide refractare.