O nouă strategie imunologică pentru depășirea rezistenței la tratamentul oncologic: anticorpul experimental 77A

Un studiu preclinic realizat la Centrul de Oncologie MD Anderson al Universității din Texas și prezentat în decembrie 2025, în cadrul Întâlnirii Anuale a Societății Americane de Hematologie, descrie dezvoltarea unei terapii experimentale inovatoare – anticorpul 77A – capabilă să transforme un mecanism de supraviețuire tumorală într-un semnal de activare imună. Cercetarea arată că această abordare poate reactiva răspunsul imun antitumoral și poate depăși rezistența la terapiile oncologice existente.
Rezistența la tratament reprezintă una dintre cele mai mari provocări în oncologie, atât în cancerele hematologice, precum mielomul multiplu și limfoamele, cât și în tumorile solide. Numeroase tumori își creează un microambient ostil sistemului imun, inhibând activarea limfocitelor și favorizând supraviețuirea celulară.

Un rol central în acest proces îl joacă proteinele de șoc termic, în special Heat Shock Protein 70, o proteină frecvent supraexprimată în diverse tipuri de cancer. Aceasta contribuie la protecția celulelor maligne împotriva stresului celular, a chimioterapiei și a mecanismelor imune, facilitând astfel progresia bolii și apariția rezistenței terapeutice.

Despre studiu

Studiul a fost condus de echipa de la Departamentul de Limfom și Mielom al Centrului de Oncologie MD Anderson, sub coordonarea cercetătorilor Jun Wei și Robert Z. Orlowski. Obiectivul principal a fost dezvoltarea unui anticorp capabil să modifice funcția proteinei HSP70, transformând-o dintr-un factor de protecție tumorală într-un declanșator al răspunsului imun.

Anticorpul investigat, denumit 77A, se leagă specific de HSP70 și modifică semnalele transmise în microambientul tumoral. Experimentele au fost realizate în modele de laborator care includ:

• modele preclinice de cancere hematologice, precum mielomul și limfoamele;
• modele de tumori solide;
• teste funcționale pe celule imune umane provenite de la donatori sănătoși.

Cercetarea a evaluat atât efectele monoterapiei cu 77A, cât și utilizarea acesteia în combinație cu alte strategii oncologice consacrate.

Rezultate

Anticorpul 77A a demonstrat efecte antitumorale robuste prin activarea coordonată a imunității înnăscute și adaptive. În mod specific, studiul a evidențiat:

• creșterea activității limfocitelor T citotoxice, esențiale pentru recunoașterea și distrugerea celulelor maligne;
• activarea celulelor natural killer, cu îmbunătățirea capacității acestora de a elimina celulele tumorale;
• remodelarea microambientului tumoral dintr-un spațiu imun-supresiv într-unul favorabil răspunsului imun.

Un rezultat deosebit de relevant a fost faptul că 77A a potențat eficacitatea altor terapii, inclusiv:

• chimioterapia clasică;
• radioterapia;
• imunoterapiile de tip blocadă a punctelor de control imun;
• terapiile adoptive cu limfocite T, în care celulele imune sunt cultivate și activate în laborator înainte de administrare pacientului.

În plus, testele inițiale pe celule imune umane au arătat că 77A poate amplifica răspunsurile imune fără a necesita prezența tumorii, sugerând un mecanism imunologic generalizabil.

Perspective și pași următori

Eficacitatea demonstrată a anticorpului 77A într-o varietate de modele tumorale indică un potențial terapeutic larg, atât pentru cancerele hematologice, cât și pentru tumorile solide. Pe baza acestor rezultate, cercetătorii au inițiat dezvoltarea unei forme umanizate a anticorpului, necesară pentru utilizarea clinică.

Următorul pas major îl reprezintă demararea studiilor clinice, care vor evalua siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea 77A la pacienți oncologici. Dacă aceste etape vor confirma datele preclinice, terapia ar putea deschide o nouă direcție în imunooncologie, bazată pe transformarea mecanismelor de evaziune tumorală în instrumente de activare a sistemului imun.

Studiul a beneficiat de sprijin financiar din partea organizației Blood Cancer United.