O nouă terapie combinată promițătoare pentru leucemia acută mieloidă: blocajul diferențierii celulare, țintit pe două căi distincte

Autor: Racheriu Dragoș, licențiat în medicină

Un studiu publicat în aprilie 2025 în revista Nature de către cercetători de la Ludwig Cancer Research, Universitatea Oxford, Harvard Medical School și alte instituții internaționale, propune o nouă strategie terapeutică pentru tratarea leucemiei acute mieloide (LAM). Această formă agresivă de cancer hematologic continuă să aibă o durată mediană de supraviețuire de doar 8,5 luni după diagnostic, în ciuda progreselor terapeutice recente.

Leucemia acută mieloidă este o boală genetic heterogenă, însă toate subtipurile ei prezintă un element comun: blocajul diferențierii celulelor progenitoare mieloide din măduva osoasă. Acest blocaj determină acumularea de celule imature în circulație, ceea ce afectează sever hematopoieza normală și duce la deficiențe majore în funcționarea sistemului imunitar și a altor sisteme biologice esențiale.

Un model de succes deja existent este tratamentul pentru leucemia promielocitară acută (APL), un subtip al LAM, tratat eficient cu acid retinoic și trioxid de arsen, ce forțează celulele leucemice să se diferențieze. Acest tratament duce la vindecare în circa 95% din cazuri de APL. Însă, pentru celelalte forme de LAM, nu exista până acum o abordare comparabilă.

Despre studiu

Coordonat de Yang Shi și Amir Hosseini de la Ludwig Oxford și Abhinav Dhall de la Harvard Medical School, studiul propune o terapie combinată inovatoare care acționează prin două mecanisme complementare:

Inhibarea enzimei epigenetice LSD1 – un factor esențial în menținerea celulelor stem leucemice;
Blocarea enzimei GSK3α/β, implicată în reglarea proliferării celulare prin calea de semnalizare WNT.

LSD1 a fost descoperită chiar de către Shi în 2004 și este suprapus exprimată în celulele LAM. Inhibarea ei poate induce diferențierea celulară, dar utilizarea în monoterapie s-a dovedit toxică în studii clinice.

Pentru a depăși acest obstacol, cercetătorii au testat sute de combinații medicamentoase pe celule leucemice de șoarece, identificând un sinergism remarcabil între inhibitori LSD1 și GSK3, combinație ce permite administrarea la doze mai mici și mai sigure.

Rezultate

Principalele constatări ale studiului includ:

Inducerea diferențierii celulelor leucemice în mai multe subtipuri de LAM;
Inhibarea proliferării acestor celule în culturi de laborator;
Prelungirea semnificativă a supraviețuirii la șoareci xenogrefați cu celule umane de LAM;
Selectivitate crescută pentru celulele leucemice, fără afectarea celor hematopoietice sănătoase – sugerând un profil de toxicitate redusă;
Semnătura moleculară indusă de tratament corelează cu profilurile genetice ale pacienților cu LAM care au o evoluție mai favorabilă în timp.

Acest tratament pare să reconfigureze programul de expresie genică al celulelor, suprimând trăsăturile stem-like și promovând diferențierea – mecanism cu potențial aplicabil și altor cancere influențate de calea WNT.

Concluzii

Această terapie combinată propusă oferă o abordare complet nouă pentru deblocarea diferențierii celulare în LAM, cu beneficii potențiale semnificative în ceea ce privește eficiența și siguranța tratamentului.

Ambele medicamente sunt deja dezvoltate pentru uz uman, fiind testate în studii clinice, ceea ce facilitează lansarea unor studii clinice rapide pentru evaluarea eficienței acestei combinații la pacienții cu LAM.

„Descoperirile noastre oferă o bază solidă pentru testarea clinică a acestei combinații terapeutice, având în vedere că ambele inhibitoare sunt deja disponibile pentru uz uman,” a declarat prof. Yang Shi.

Implicații viitoare

Lansarea de studii clinice de fază I/II pentru testarea combinației LSD1 + GSK3i;
Evaluarea eficienței în subtipuri genetice specifice de LAM;
Posibilă extindere a abordării la alte forme de cancer ce implică semnalizarea WNT sau blocaje de diferențiere celulară;
Crearea de biomarkeri predictivi pentru selecția pacienților care ar beneficia cel mai mult de acest tratament.

Data actualizare: 17-04-2025 | creare: 17-04-2025 | Vizite: 256

Bibliografie

Perturbing LSD1 and WNT rewires transcription to synergistically induce AML differentiation.
Nature, 2025;
DOI: 10.1038/s41586-025-08915-1

Image by DC Studio on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Concepția naturală vs. concepți asistată medical și riscul de cancer la copii

Într-un studiu recent publicat în JAMA Network Open, cercetătorii au analizat riscul de cancer la copiii născu�...

Riscul de cancer ovarian scade cu fiecare copil născut

Riscul de cancer ovarian se reduce odată cu nașterea unui copil și continuă să scadă cu fiecare nou copil, co...

Compus natural derivat din mango ar putea fi o alternativă pentru prevenirea sau tratamentul cancerului colorectal

Cancerul colorectal (CCR) este unul dintre cele mai prevalente tipuri de cancer, ocupând locul al treilea în rân...

Cum afectează dietele cu restricții calorice dezvoltarea cancerului?
Nanomedicina structurală transformă chimioterapia: un nou design molecular al 5-fluorouracilului elimină leucemia acută mieloidă la șoareci fără toxicitate sistemică
Imunoterapia oferă răspuns complet și de lungă durată în cancerul pulmonar stadiul IV
Vitamina D poate ajuta la prevenirea efectelor secundare apărute în imunoterapia anti-cancer

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Un nou tratament crește rata de supraviețuire la pacienții cu leucemie

Un medicament comun și ieftin poate fi utilizat pentru a contracara rezistența la tratament la pacienții cu leuc...

Speranțe pentru pacienții cu leucemie mieloidă: un nou tratament ar putea duce la îmbunătățirea prognosticului după remisia bolii

Tratamentul leucemiei mieloide acută, unul dintre cele mai mortale cancere de sânge, ar putea fi îmbunătățit ...

Cercetătorii britanici au identificat un proces de activare a sistemului imunitar pentru a lupta cu celulele leucemice

Un studiu recent al cercetătorilor britanici dezvăluie modul în care sistemul imunitar uman poate fi declan...

Un program celular activ doar în timpul dezvoltării fetale previne leucemia

Direcționarea feritinofagiei afectează celulele stem canceroase în stare de repaus în leucemia mieloidă acută

Studiu dezvăluie celule imune esențiale pentru succesul tratamentului în leucemia mieloidă acută

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum