Oamenii de știință coreeni descoperă cum se răspândește îmbătrânirea prin sânge și o potențială țintă terapeutică pentru îmbătrânirea accelerată

Un studiu publicat recent în Metabolism explorează rolul formei reduse a proteinei HMGB1 (ReHMGB1) în propagarea senescenței celulare prin mecanisme sistemice. Cercetătorii arată că ReHMGB1 este implicată în inducerea senescenței paracrine în culturi celulare și în disfuncția tisulară la animale, activând căile inflamatorii prin receptorul RAGE și semnalizarea JAK/STAT.
Senescența celulară este o stare de oprire permanentă a ciclului celular, asociată cu inflamația cronică și îmbătrânirea organismului. Celulele senescente eliberează un ansamblu de factori proinflamatori cunoscut sub numele de fenotip secretor asociat senescenței (SASP), care favorizează senescența paracrină și disfuncția tisulară. Un factor SASP important este HMGB1, o proteină redox-sensibilă implicată în inflamație și remodelare epigenetică. Totuși, funcția specifică a formei reduse a HMGB1 în transmiterea sistemică a senescenței nu era până acum clar definită.

Despre studiu

Autorii au utilizat modele celulare umane (fibroblaști WI-38, BJ, celule epiteliale renale și celule musculare scheletice) și modele murine de diferite vârste pentru a investiga efectele ReHMGB1. Celulele au fost tratate cu ReHMGB1 sau forma oxidată OxHMGB1, iar expresia markerilor de senescență, SASP și activarea căilor inflamatorii au fost analizate prin RT-qPCR, Western blot și secvențiere ARN.

In vivo, șoarecii tineri au fost injectați intravenos cu ReHMGB1, în timp ce la șoareci de vârstă mijlocie s-a testat efectul terapiei cu anticorp anti-HMGB1 asupra regenerării musculare după leziune. Titrările ReHMGB1 au fost validate biochimic și imunologic.

Rezultate

ReHMGB1 induce senescență paracrină în culturi celulare

Fibroblaștii tratați cu ReHMGB1 au prezentat o reducere semnificativă a proliferării și o creștere a activității SA-β-gal, comparabilă cu senescența indusă prin radiații. Expresia p21, p16 și a factorilor SASP (IL6, TNF-α, CXCL1, CCL2) a fost crescută. OxHMGB1 nu a indus aceste fenotipuri.

ReHMGB1 activează căile inflamatorii prin RAGE/JAK/STAT și NF-κB

Analiza transcriptomică a evidențiat activarea semnificativă a căilor JAK/STAT și NF-κB în celulele tratate cu ReHMGB1. Blocarea farmacologică a receptorului RAGE (FPS-ZM1) sau a JAK2 (Momelotinib) a prevenit inducerea senescenței, restabilind proliferarea și reducând markerii SASP. Transcripția factorilor-cheie (RELA, NFKB1, STAT1) a fost intensificată.

ReHMGB1 propagă senescența la nivel sistemic în vivo

Șoarecii injectați cu ReHMGB1 au prezentat creșteri semnificative ale citokinelor IL6 și IL1β și ale expresiei p21, p16 și Timp1 în țesuturile musculare și hepatice. La nivel histologic, ReHMGB1 a dus la pierderea nucleară a HMGB1 în fibrele musculare, un semn al senescenței celulare. Forma redusă a proteinei a fost detectabilă în circulație până la 24 de ore post-injecție.

Blocarea HMGB1 reduce senescența și îmbunătățește regenerarea musculară

Într-un model de leziune acută indusă cu BaCl2 la șoareci de 15 luni, tratamentul cu anticorp anti-HMGB1 a redus semnificativ markerii de senescență (SA-β-gal, p21), a crescut expresia MyoD (marcator de regenerare) și a îmbunătățit performanțele fizice (forță de prindere, anduranță la rotarod și bandă de alergare).

Concluzii

Studiul identifică ReHMGB1 ca un factor SASP sistemic cu rol esențial în propagarea senescenței. Această proteină acționează prin activarea căilor RAGE/JAK/STAT și NF-κB, inducând un răspuns proinflamator care duce la disfuncție tisulară legată de vârstă. Blocarea HMGB1 ameliorează inflamația sistemică și regenerează țesutul muscular, oferind o strategie promițătoare pentru tratamentul patologiilor asociate îmbătrânirii.

Întrucât nivelurile ReHMGB1 cresc odată cu vârsta și pot fi detectate în serul uman, această proteină reprezintă atât un biomarker de senescență sistemică, cât și o potențială țintă terapeutică. Intervențiile care reglează starea redox a HMGB1 sau care inhibă specific forma sa redusă ar putea oferi beneficii clinice în combaterea îmbătrânirii și a bolilor degenerative.

Data actualizare: 25-06-2025 | creare: 25-06-2025 | Vizite: 105

Bibliografie

Shin, J.-W., et al. (2025). Propagation of senescent phenotypes by extracellular HMGB1 is dependent on its redox state. Metabolism. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2025.156259

Image by wayhomestudio on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Suplimentarea cu multivitamine la adulții în vârstă - efectele asupra stării de spirit, stresului și singurătății

Un studiu recent publicat în European Journal of Clinical Nutrition a investigat potențialul suplimentelor cu mul...

Dieta și secretele moleculare ale îmbătrânirii sănătoase: ce ne spun studiile recente

Odată cu creșterea speranței de viață la nivel global, provocările legate de menținerea unei stări de săn�...

Deficiențele nutriționale și riscul de deces la vârstnicii cu hipertensiune

Un studiu recent publicat în revista BMC Public Health explorează impactul deficiențelor de nutrienți asupra ri...

Cercetătorii australieni dezvăluie secrete moleculare cruciale ale îmbătrânirii în celule
Cercetătorii infirmă eficiența unui medicament în reducerea riscului de fragilitate la adulții cu ateroscleroză
Medicamentele senolitice vizează enzimele cerebrale legate de boala Alzheimer fără a le afecta pe cele sănătoase
Imunitatea centenarilor: o fereastră spre mecanismele îmbătrânirii sănătoase

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Noi perspective asupra îmbătrânirii accelerate la pacienții tineri cu siclemie

Un nou studiu publicat în revista Aging (Volumul 16, Ediția 21, 14 noiembrie 2024) oferă dovezi că adolescenți...

Supraviețuitoarele cancerului de sân prezintă semne de îmbătrânire accelerată influențate de caracteristicile tumorale și tratamente

Deși rata de supraviețuire în cancerul de sân este în creștere, tot mai multe femei care au de...

Accelerarea îmbătrânirii biologice la copiii cu scleroză multiplă - noi perspective asupra progresiei bolii

Un studiu publicat recent (iunie 2025) în revista Neurology, realizat de cercetători de la University of Californ...

Pubertatea și maternitatea timpurie dublează riscul de boli metabolice și accelerează îmbătrânirea: un studiu genetic amplu susține teoria pleiotropiei antagoniste

Peste 400 de gene implicate în îmbătrânirea accelerată: noi perspective asupra biologiei fragilității

Studiu efectuat pe gemeni identici asociază îmbătrânirea mai rapidă cu declinul memoriei

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum