Platforma imunoterapeutică inovatoare îmbunătățește eficacitatea terapiei ARNm împotriva cancerului

Terapia bazată pe ARN mesager (ARNm) reprezintă o soluție promițătoare pentru combaterea cancerului și altor afecțiuni, oferind un instrument versatil și precis. Cu toate acestea, utilizarea terapeutică a ARNm este limitată de stabilitatea redusă și absorbția slabă a ARNm liber. O echipă de cercetători din cadrul VIB, VUB, Universitatea Ghent și eTheRNA Immunotherapies a dezvoltat o platformă imunoterapeutică bazată pe nanoparticule lipidice (LNPs) pentru a depăși aceste provocări. Această tehnologie a demonstrat o eficacitate terapeutică îmbunătățită și efecte adverse reduse în modele preclinice de cancer, deschizând noi orizonturi pentru imunoterapia bazată pe ARNm.

Importanța terapiei ARNm și provocările sale

Terapia ARNm, cunoscută pentru precizia și capacitatea sa de scalare, poate stimula sistemul imunitar pentru a identifica și distruge celulele canceroase. Cu toate acestea, ARNm liber este instabil și susceptibil degradării rapide, ceea ce limitează eficiența sa terapeutică. Dezvoltarea metodelor eficiente de livrare a ARNm este, așadar, esențială pentru succesul acestei tehnologii.

LNP-urile reprezintă un vehicul de livrare de încredere, capabil să protejeze ARNm împotriva degradării și să faciliteze absorbția sa celulară. În acest context, echipa eTheRNA a colaborat cu Dr. Bruno De Geest de la Universitatea Ghent pentru a dezvolta o formulare optimă de LNP pentru ARNm terapeutic.

Formularea inovatoare a LNP și modul de acțiune

Noua platformă imunoterapeutică include o formulare LNP care încorporează ARNm ce codifică trei proteine imunostimulatoare: IL-21, IL-7, și 4-1BBL. Această combinație, denumită Triplet mRNA LNP, a fost testată în modele preclinice de tumori, obținând rezultate promițătoare.

Dr. Damya Laoui și echipa sa de la VIB-VUB au demonstrat că:

• LNP-urile sunt absorbite de celulele din tumoră, inclusiv celulele imunitare precum celulele dendritice.
• Celulele dendritice absorb ARNm, produc proteinele terapeutice și declanșează un răspuns imunitar amplificat.
• Celulele T activate de celulele dendritice distrug eficient celulele canceroase, eliminând complet tumorile în anumite cazuri.

Un aspect esențial al terapiei este necesitatea celulelor T pentru eficiența tratamentului, confirmând rolul crucial al acestora în imunitatea anti-tumorală.

Rezultate promițătoare și perspective clinice

Studiile preclinice au arătat:

• Reducerea toxicității și efecte secundare minime comparativ cu alte imunoterapii.
• Eficacitate în modele de cancer rezistent la blocarea punctelor de control imunitar, o clasă de terapii utilizate pe scară largă în oncologie.
• Posibilitatea ca LNP-urile să fie absorbite de celulele umane de cancer pulmonar, sugerând aplicabilitate clinică.

Un alt beneficiu remarcabil este dezvoltarea memoriei imunologice, care protejează împotriva recidivei tumorale.

Importanța cercetării și finanțare

Această cercetare a fost susținută de mai multe organizații internaționale, inclusiv Uniunea Europeană prin programul Horizon 2020, Fundația Flamandă pentru Cercetare (FWO) și Kom op tegen Kanker. Colaborarea internațională și interdisciplinară a fost esențială pentru dezvoltarea acestei platforme revoluționare.

Dr. Stefaan De Koker de la eTheRNA a subliniat că platforma poate fi adaptată pentru diferite tipuri de ARNm terapeutic, în funcție de nevoile specifice ale diverselor tipuri de cancer.

Concluzii și perspective

Platforma Triplet mRNA LNP deschide noi oportunități pentru imunoterapia împotriva cancerului, combinând eficiența crescută cu un profil de siguranță îmbunătățit. Această tehnologie poate revoluționa tratamentul cancerului, aducând beneficii semnificative pacienților prin abordări personalizate și adaptate la nevoile individuale.