Rolul neașteptat al trombocitelor în detectarea precoce a cancerului

Un studiu publicat recent în revista Science, condus de cercetătoarea Bethan Psaila și echipa sa de la Ludwig Cancer Research – Oxford, aduce o perspectivă nouă asupra rolului plachetelor sangvine (trombocitelor) în organism. Pe lângă funcția lor bine cunoscută în coagularea sângelui, cercetarea sugerează că trombocitele joacă un rol activ în epurarea fragmentelor de ADN circulant (cfDNA), influențând astfel inflamația sistemică și deschizând noi posibilități pentru detectarea precoce a cancerului.

Context: ADN-ul liber circulant și biopsiile lichide

ADN-ul liber circulant (cfDNA) este eliberat în sânge de către celulele moarte sau aflate în moarte celulară programată. Acesta poate include ADN tumoral (ctDNA), utilizat în biopsii lichide pentru diagnosticul neinvaziv și monitorizarea cancerului. Însă, în stadiile incipiente ale bolii, nivelurile de ctDNA sunt extrem de scăzute, limitând sensibilitatea acestor teste.

În mod standard, cfDNA este izolat din plasmă, după îndepărtarea tuturor celulelor sangvine, inclusiv trombocitelor. Acest studiu sugerează că o parte semnificativă din ADN-ul circulant este, de fapt, reținut în interiorul plachetelor, reprezentând o surse nevalorificată de informații genetice.

Descoperirile cheie ale studiului

• Plachetele absorb ADN din mediu, acționând ca „bureți” moleculari, prin intermediul sistemului canalicular deschis – o rețea de canale membranare.
• Acest ADN provine atât din vezicule extracelulare eliberate de celule aflate în apoptoză, cât și din fragmente libere de ADN neînvelite în membrană.
• Odată activate, plachetele eliberează acest ADN în mod direcționat, sugerând o funcție de reglare a inflamației.
• Depleția plachetară la șoareci sau la pacienți cu trombocitopenie a fost asociată cu creșterea nivelurilor de cfDNA plasmatic, confirmând rolul lor în epurare.

Validare în context fiziologic și oncologic

• În mostre de sânge de la femei gravide care purtau făt masculin, cercetătorii au identificat fragmente din cromozomul Y în trombocite, confirmând absorbția de cfDNA fetal.
• La pacienți cu cancer avansat, dar și la persoane cu polipi precancerosi colici, plachetele conțineau ADN cu mutații asociate tumorilor.
• Studiul a demonstrat că ADN-ul conținut în trombocite reproduce tiparele de fragmentare și metilare ale cfDNA clasic, dar oferă o acoperire genomică mai largă, cu aport din leucocite, megacariocite și hepatocite.

Implicarea în detectarea precoce a cancerului

Prezența semnăturilor genetice tumorale în trombocite aduce un avantaj major în diagnostic:

• Crește sensibilitatea biopsiilor lichide în cazuri cu sarcină tumorală redusă.
• Permite detectarea precoce a leziunilor premaligne, cum sunt polipii colorectali.
• Oferă un biomarker stabil și protejat, ADN-ul din trombocite fiind ferit de degradarea enzimatică.

Implicații clinice și direcții viitoare

Având în vedere abundența, ușurința izolării și prezența plachetelor în toate țesuturile, acestea pot funcționa ca biosenzori ai alterărilor genetice din organism. Următoarele etape de cercetare vor explora:

• Rolul fiziologic al trombocitelor în reglarea nivelului de cfDNA.
• Consecințele imunologice ale eliberării ADN-ului plachetar în inflamații și infecții.
• Aplicabilitatea acestor descoperiri în screening-ul cancerului, monitorizarea sarcinii sau bolile autoimune.

Concluzii

Acest studiu redefinește funcția plachetelor sangvine, poziționându-le nu doar ca elemente ale hemostazei, ci ca actori activi în homeostazia imunologică și genetică. Capacitatea lor de a captura și transporta ADN tumoral deschide noi orizonturi pentru diagnosticul precoce și neinvaziv al cancerului. Integrarea ADN-ului plachetar în tehnologiile existente de biopsie lichidă ar putea transforma radical abordarea personalizată în oncologie.