Terapia cu protoni comparativ cu radioterapia convențională în cancerul orofaringian

Un studiu realizat la Centrul de Oncologie MD Anderson al Universității din Texas și publicat în The Lancet a analizat comparativ eficacitatea terapiei cu protoni față de radioterapia convențională cu fotoni la pacienții cu cancer orofaringian în stadii avansate. Cercetarea arată că utilizarea terapiei cu protoni este asociată nu doar cu reducerea toxicităților severe, ci și cu o creștere semnificativă a supraviețuirii globale, susținând introducerea acestei metode ca opțiune standard de tratament.
Cancerul orofaringian face parte din categoria tumorilor capului și gâtului și este frecvent localizat în imediata vecinătate a unor structuri anatomice critice, precum glandele salivare, musculatura faringiană, măduva spinării și vasele mari. Radioterapia reprezintă o componentă esențială a tratamentului, însă tehnicile convenționale bazate pe fotoni pot iradia țesuturi sănătoase aflate anterior și posterior volumului tumoral.

Această expunere inutilă este asociată cu toxicități importante, precum disfagia, xerostomia, dependența de gastrostomă și afectarea severă a sistemului imun. Terapia cu protoni a fost propusă ca alternativă datorită proprietăților sale fizice, care permit depunerea precisă a dozei în volum tumoral, cu minimizarea iradierii țesuturilor învecinate. Până la acest studiu, dovezile privind beneficiul asupra supraviețuirii erau limitate.

Despre studiu

Studiul a fost conceput ca un trial clinic randomizat, multicentric, de fază III, desfășurat în 21 de centre oncologice din Statele Unite. Au fost incluși 440 de pacienți adulți cu cancer orofaringian în stadiile III sau IV, cu status funcțional bun sau moderat, conform scorului de performanță oncologică.

Participanții au fost repartizați aleatoriu în două brațe de tratament:

• Radioterapie cu protoni cu intensitate modulată, administrată concomitent cu tratament sistemic.
• Radioterapie cu fotoni cu intensitate modulată, administrată concomitent cu tratament sistemic.

Toți pacienții au primit o doză totală de 70 Gray în 33 de fracții la nivelul tumorii primare și al adenopatiilor cervicale. Tipul și schema tratamentului sistemic au fost stabilite de comisiile oncologice locale, în conformitate cu ghidurile internaționale.

Randomizarea a fost stratificată în funcție de statusul virusului papiloma uman, istoricul de fumat și utilizarea chimioterapiei de inducție. Obiectivul principal a fost supraviețuirea fără progresie la trei ani, cu o marjă de non-inferioritate prestabilită.

Rezultate

După o perioadă mediană de urmărire de 3,2 ani, rezultatele au arătat că terapia cu protoni este non-inferioară radioterapiei convenționale în ceea ce privește controlul bolii, dar oferă avantaje clare asupra supraviețuirii și toxicității.

Supraviețuirea fără progresie a fost comparabilă între cele două grupuri:

• 82,5% la trei ani și 81,3% la cinci ani în grupul tratat cu protoni.
• 83,0% la trei ani și 76,2% la cinci ani în grupul tratat cu fotoni.

Diferențele nu au fost semnificative statistic pentru obiectivul principal.

În schimb, supraviețuirea globală la cinci ani a fost semnificativ mai mare în grupul tratat cu protoni:

• 90,9% în grupul terapiei cu protoni.
• 81,0% în grupul radioterapiei convenționale.

Această diferență a fost asociată cu o reducere semnificativă a riscului de deces.

Controlul local, regional și la distanță al bolii a fost similar între cele două brațe, cu rate scăzute de recidivă și metastazare, sugerând că beneficiul de supraviețuire nu este rezultatul unui control tumoral superior, ci al reducerii toxicităților severe.

Analiza siguranței a evidențiat o reducere semnificativă a toxicităților de grad înalt în grupul tratat cu protoni:

• Disfagie severă: 31% față de 49%.
• Xerostomie severă: 33% față de 45%.
• Dependență de gastrostomă: 26,8% față de 40,2%.
• Limfopenie severă: 76% față de 89%.

Decesele legate de tratament și cele apărute după progresia bolii au fost mai frecvente în grupul tratat cu radioterapie convențională, consolidând ipoteza că toxicitatea cumulativă influențează negativ prognosticul pe termen lung.

Concluzii și implicații clinice

Acest studiu reprezintă prima dovadă de nivel înalt care demonstrează un beneficiu de supraviețuire asociat terapiei cu protoni în cancerul orofaringian. Rezultatele indică faptul că această tehnică oferă control oncologic similar, dar cu supraviețuire globală superioară și toxicitate semnificativ redusă comparativ cu radioterapia convențională.

Datele susțin includerea terapiei cu protoni ca opțiune standard de tratament pentru pacienții cu cancer orofaringian în stadii avansate și subliniază importanța identificării pacienților care pot beneficia cel mai mult de această abordare, atât pe termen scurt, cât și pe termen lung.