Testarea genetică a embrionilor creați prin FIV ar putea ajuta mai multe femei de peste 35 de ani să aibă un copil mai devreme

În contextul fertilizării in vitro, selecția embrionilor se face tradițional pe baza evaluării morfologice. Totuși, la femeile cu vârsta între 35 și 42 de ani, incidența aneuploidiilor crește semnificativ, iar selecția morfologică singură se dovedește adesea insuficientă pentru atingerea unei sarcini clinice sau nașteri. Testarea genetică preimplantațională pentru aneuploidii (PGT-A), realizată prin secvențiere de nouă generație (NGS), a fost propusă ca instrument suplimentar pentru identificarea embrionilor euploizi cu cel mai mare potențial implantator.
Studiile anterioare privind eficacitatea clinică a PGT-A au avut rezultate contradictorii. Deși unele studii indică o creștere a ratelor de sarcină la subgrupuri de femei peste 35 de ani, altele nu au demonstrat beneficii semnificative. Limitările tehnice ale platformelor anterioare, fenomenul de autocorectare a embrionilor și modul de selecție a embrionilor pentru testare rămân surse importante de incertitudine. Astfel, există o nevoie stringentă de studii axate pe femeile cu risc crescut de aneuploidii pentru a evalua relevanța clinică a PGT-A în această populație.

Obiectivul studiului

Un studiu pilot randomizat publicat în Journal of Clinical Medicine a evaluat fezabilitatea unui studiu randomizat controlat la scară largă care să investigheze efectele PGT-A asupra ratelor de sarcină și naștere la femei cu vârste între 35 și 42 de ani. Studiul a inclus și embrioni mozaici, rareori analizați în literatura actuală, reflectând mai fidel realitatea clinică.

Metodologie

Design și populație

Studiul a fost realizat la King's Fertility, Londra, între iunie 2021 și iunie 2023, incluzând femei eligibile pentru transfer de embrion proaspăt, cu vârsta între 35–42 de ani. Randomizarea a fost efectuată doar în cazul în care pacientele aveau minimum trei embrioni viabili la ziua 3. Participantele au fost alocate în două brațe: selecție morfologică standard sau PGT-A prin NGS.

Intervenții

• Grupul control a primit suport luteal și transfer de blastociști în ziua 5 sau transfer întârziat dacă a fost indicat medical.
• Grupul PGT-A a fost supus biopsiei trofectodermului și transferului de embrioni crioprezervați euploizi sau mozaici cu grad scăzut.

Evaluări

Au fost urmărite ratele de recrutare, aderență la protocol, rata de sarcină clinică, rata de naștere și rata de pierdere a sarcinii. Analizele au fost efectuate per intenție de tratament și per protocol.

Rezultate

Recrutare și eligibilitate

Dintre cele 648 de paciente evaluate, 247 au fost eligibile și 138 au consimțit participarea. Un total de 100 paciente au fost randomizate (50 per braț). Rata de recrutare a fost de 55,8%, iar aderența la protocol a fost de 94%.

Rezultate clinice (analiza ITT)

• Rata de sarcină clinică: 50% în grupul PGT-A vs. 40% în grupul control
• Rata de naștere: 50% PGT-A vs. 38% control (raport de șanse neajustat 1,63; p = 0,23)
• Rata de pierdere a sarcinii: 12% PGT-A vs. 8% control (p = 0,51)
• Rata cumulativă de naștere (maxim 3 transferuri): 72% PGT-A vs. 52% control (raport de șanse ajustat 2,26; p = 0,08)

Rezultate suplimentare

Dintre cei 571 de blastociști disponibili, 259 au fost testați genetic, iar 51,4% s-au dovedit euploizi. 14 embrioni au fost mozaici de grad scăzut. Două paciente din grupul PGT-A nu au avut embrioni euploizi disponibili pentru transfer.

Interpretare

Fezabilitate

Studiul a demonstrat că un studiu randomizat controlat privind PGT-A în grupa de vârstă 35–42 este fezabil, cu respectarea a 4 din cele 6 criterii de fezabilitate prestabilite. Limitările recrutării au fost atribuite dorinței pacientelor de a accesa PGT-A în afara studiului. Este recomandată reducerea pragului de selecție embrionară de la 3 la 2 pentru a include un segment mai larg de paciente.

Rezultate clinice

Deși ratele de naștere au fost mai mari în grupul PGT-A, diferențele nu au fost statistic semnificative. Acest lucru reflectă dimensiunea redusă a eșantionului și limitările metodelor actuale de testare. Totodată, grupul PGT-A a beneficiat de o selecție dublă: genetică și morfologică.

Mozaicismul embrionar

Mozaicismul rămâne o problemă controversată. Studiul a permis transferul de embrioni mozaici de grad scăzut. Noile date sugerează că aceștia au rate de implantare comparabile cu embrionii euploizi, iar viitoarele studii ar trebui să se axeze pe clasificarea embrionilor ca euploizi vs. aneuploizi, fără a distinge mozaicii.

Generalizare

Pacientele care nu au fost randomizate (din cauza răspunsului ovarian scăzut) au prezentat rate semnificativ mai mici de sarcină și naștere. Acestea reprezintă o categorie adesea exclusă din studiile clinice, deși ar putea beneficia cel mai mult de PGT-A. Este esențial ca viitoarele studii să le includă pentru a reflecta mai corect realitatea clinică.

Concluzii

Este fezabil să se realizeze un studiu randomizat controlat pentru evaluarea beneficiilor PGT-A la femei cu vârsta între 35–42 de ani. Deși acest studiu pilot nu a demonstrat diferențe semnificative din punct de vedere statistic, tendințele favorabile în grupul PGT-A justifică organizarea unui studiu de amploare. Este recomandată extinderea criteriilor de includere, redefinirea strategiei de selecție embrionară și includerea femeilor cu prognostic slab pentru a evalua cu adevărat impactul PGT-A în practica clinică.