Zinc + Metformin - stimularea fertilității la bărbații cu diabet de tip 2

Infertilitatea masculină este o complicație frecventă a diabetului, asociată cu scăderea conținutului de zinc (Zn), un element esențial pentru funcționarea normală a organelor reproductive și pentru spermatogeneză. Acest studiu a investigat efectul metforminei combinate cu zinc asupra testiculelor și spermei la șoarecii masculi diabetici.

Metode

• Populație studiată:

  • 50 de șoareci masculi au fost împărțiți în 5 grupuri:
    • Grup control (C): șoareci sănătoși.
    • Grup diabet netratat (D).
    • Grup diabet + zinc (Z): tratament cu zinc 10 mg/(kg • zi).
    • Grup diabet + metformină (M): tratament cu metformină 200 mg/(kg • zi).
    • Grup diabet + zinc + metformină (ZM): zinc 10 mg/(kg • zi) și metformină 200 mg/(kg • zi).

• Prelevare de probe:

  • După o perioadă de post peste noapte, șoarecii au fost eutanasiați, iar testiculele și sperma au fost colectate pentru analize.

Rezultate

• Modificări testiculare și ale spermei:

  • Grupul D a prezentat:
    • Structură dezordonată a testiculelor.
    • Deteriorare a structurii cozii spermatozoizilor și creșterea ratei de deformare.

• Dezechilibre ale zincului:

  • Grupul D a arătat scăderi semnificative ale:
    • Zincului total și ionilor liberi de zinc în testicule.
    • Nivelurilor de metalotioneină (MT) și factorului de transcripție metalică (MTF1).
  • Expresia transportorilor de zinc (ZNT7, ZIP13, ZIP14) a fost semnificativ crescută.

• Modificări moleculare în spermă:

  • Grupul D a prezentat scăderi ale:
    • Intensității fluorescenței ionilor liberi de zinc în coada spermatozoizilor.
    • Expresiei MT2 și a ARN-ului mesager pentru MTF1.
  • Expresia ARN-ului mesager pentru ZNT7, ZIP13, și ZIP14 a crescut.

• Expresia hormonilor și a proteinelor de sinteză steroidică:

  • Grupul D a arătat scăderi semnificative ale:
    • Nivelurilor de estrogen (E2).
    • Proteinelor legate de sinteza steroizilor (CYP19A1, 3β-HSD, LHR, STAR).
    • Expresiei proteinelor din calea PI3K/AKT/mTOR (PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR).

• Efectele tratamentului combinat:

  • Grupul ZM a prezentat:
    • Activare semnificativă a căii PI3K/AKT/mTOR.
    • Corectarea dezechilibrului de zinc în testicule și spermă.
    • Îmbunătățirea sintezei de testosteron și a calității spermei.

Concluzii

Tratamentul combinat cu zinc și metformină activează calea PI3K/AKT/mTOR, corectează homeostazia zincului și îmbunătățește sinteza steroizilor și calitatea spermei la șoarecii masculi cu diabet de tip 2. Această combinație oferă un potențial terapeutic promițător pentru combaterea infertilității masculine asociate diabetului.