Acizi biliari produși de microbiota intestinală pot bloca semnalizarea androgenică și pot stimula imunitatea anti-cancer

O descoperire recentă realizată de cercetători de la Weill Cornell Medicine, publicată pe 15 aprilie 2025 în revista Cell, arată că anumiți acizi biliari modificați de bacteriile intestinale pot bloca receptorii androgenici, sporind astfel răspunsul imun anti-tumoral. Studiul deschide noi direcții în dezvoltarea terapiilor oncologice prin valorificarea produselor metabolice generate de microbiota intestinală.

Context

Acizii biliari primari sunt produși de ficat din colesterol și sunt eliberați în intestin pentru a facilita digestia grăsimilor. Acolo, ei suferă transformări complexe prin acțiunea microbiotei intestinale. Cercetătorii au emis ipoteza că aceste modificări microbiene pot influența semnificativ căile de semnalizare din organismul uman, dat fiind că acizii biliari împărtășesc o structură chimică similară cu cea a hormonilor sexuali precum testosteronul.

Despre studiu

Coordonat de dr. Chun-Jun Guo, prof. David Artis și dr. Nicholas Collins, studiul a identificat peste 50 de noi acizi biliari modificați de bacterii, care nu mai fuseseră descriși anterior. Dintre aceștia, cercetătorii au descoperit patru acizi biliari care acționează ca antagoniști ai receptorului androgenic, blocându-l eficient.

Receptorul androgenic, pe lângă rolul său în dezvoltarea sexuală, este exprimat și în celulele imune CD8+ T, care sunt esențiale pentru recunoașterea și distrugerea celulelor canceroase. Inhibarea acestui receptor în aceste celule a fost anterior asociată cu un răspuns imun antitumoral crescut.

Rezultate

Când acești acizi biliari au fost administrați la șoareci cu cancer vezical, tumorile au scăzut semnificativ în dimensiune. Analizele au demonstrat că substanțele produse de microbiotă au crescut activitatea și supraviețuirea celulelor T în mediul tumoral. Astfel, acești metaboliți bacterieni se dovedesc a fi regulatori puternici ai imunității antitumorale.

„Acizii biliari modificați de microbiotă ajută celulele T să supraviețuiască și să atace tumora mai eficient”, a declarat dr. Nicholas Collins.

Implicarea microbiotei în viitoarele terapii oncologice

Această descoperire sugerează că terapia oncologică ar putea fi îmbunătățită fie prin administrarea directă a acestor metaboliți benefici, fie prin introducerea bacteriilor intestinale care îi produc, înainte de inițierea tratamentului convențional.

„Această cercetare ilustrează parteneriatul profund și evolutiv dintre gazda umană și microbiota sa intestinală”, a explicat dr. David Artis. „Integrarea activității microbiene în proiectarea terapiilor oncologice este un pas important în medicina de precizie.”

Perspective viitoare

Rămân întrebări importante de explorat:

• Cum influențează dieta – care modelează compoziția microbiotei – producerea acestor acizi biliari?

• Ce efecte fiziologice au acești acizi asupra indivizilor sănătoși?

• Poate modificarea bacteriilor intestinale prin inginerie genetică controla producția acestor metaboliți?

Echipa de cercetare își propune să dezvolte tehnici de control precis al sintezei acestor molecule prin ingineria bacteriilor comensale, pentru a înțelege impactul lor sistemic.

Concluzii

Acești acizi biliari derivați din microbiota intestinală pot deveni o componentă-cheie a viitoarelor terapii anti-cancer. Ei blochează semnalizarea androgenică într-un mod unic, cu efecte benefice asupra activității celulelor T și reducerii tumorilor. Deși aceste descoperiri sunt deocamdată preclinice, ele oferă o bază solidă pentru cercetări clinice viitoare și deschid calea spre noi abordări terapeutice integrate cu microbiomul intestinal.