Agoniștii receptorului GLP-1, o nouă speranță terapeutică pentru Sindromul Bardet-Biedl
Un studiu publicat în aprilie 2025 în Journal of Clinical Investigation de către cercetători de la Monell Chemical Senses Center, în colaborare cu alte instituÈ›ii, aduce o veste promițătoare pentru pacienÈ›ii cu Sindrom Bardet-Biedl (BBS) – o boală genetică rară, caracterizată prin obezitate precoce, hiperfagie È™i tulburări cognitive. Echipa a descoperit că agoniÈ™tii receptorului GLP-1, deja utilizaÈ›i în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 È™i al obezității, pot ameliora semnificativ complicaÈ›iile metabolice asociate BBS.
Context
Sindromul Bardet-Biedl afectează între 1 din 140.000 È™i 1 din 160.000 de nou-născuÈ›i în Europa È™i America de Nord. Este o boală ciliopatică ereditară, cu manifestări multiple, printre care:
-
obezitate severă instalată precoce;
-
hiperfagie compulsivă;
-
rezistență la insulină și diabet;
-
tulburări cognitive și de comportament;
-
disfuncții hormonale și metabolice complexe.
În ciuda progreselor din genetica moleculară, opÈ›iunile terapeutice pentru BBS sunt limitate, iar tratamentul rămâne în mare parte simptomatic.
Despre studiul actual
Cercetătorii de la Monell au folosit un model murin transgenic de BBS, care reproduce fidel semnele clinice ale bolii umane, inclusiv:
-
comportament hiperfagic;
-
toleranță scăzută la glucoză;
-
disfuncție hormonală;
-
tulburări comportamentale.
Tratamentul È™oarecilor BBS cu un agonist GLP-1R (precum semaglutida, denumită comercial Ozempic® sau Wegovy®) a condus la efecte remarcabile:
-
reducerea aportului alimentar;
-
pierdere în greutate semnificativă;
-
îmbunătățirea toleranÈ›ei la glucoză;
-
normalizarea nivelurilor hormonale metabolice.
Aceste rezultate demonstrează că calea GLP-1 rămâne funcÈ›ională la pacienÈ›ii BBS È™i poate fi exploatată pentru a corecta disfuncÈ›iile metabolice severe.
Rezultate
Modelul animal utilizat a evidențiat trăsături metabolice și imunologice distincte față de alte modele clasice de obezitate:
-
țesutul adipos alb conținea celule imune proinflamatorii și limfocite T reglatoare disfuncționale;
-
insulele pancreatice erau mărite, sugerând o alterare a secreÈ›iei de insulină;
-
comunicarea hormonală (cu leptină, insulină etc.) era perturbată, dar funcția receptorului GLP-1 era conservată.
Administrarea agonistului GLP-1R a produs:
-
scăderea semnificativă a comportamentului hiperfagic;
-
normalizarea nivelurilor hormonale circulante;
-
ameliorarea semnificativă a toleranței la glucoză;
-
reducerea greutății corporale fără efecte adverse notabile.
Aceste descoperiri consolidează ipoteza că țintirea căilor centrale ale sațietății prin GLP-1 poate aduce beneficii clinice majore pacienților cu BBS.
Implicații și obstacole clinice
DeÈ™i promițătoare, aplicarea clinică a acestor terapii se loveÈ™te de reticenÈ›a medicilor È™i de accesul dificil la tratament, în special în SUA, din cauza:
-
lipsei de studii clinice specifice pe pacienți BBS;
-
restricțiilor impuse de sistemele de asigurări de sănătate;
-
necunoaÈ™terii efectelor pe termen lung în această populaÈ›ie vulnerabilă.
Cu toate acestea, autorii studiului insistă că rezultatele reprezintă un pas crucial în reducerea decalajului terapeutic pentru pacienÈ›ii cu BBS, o boală pentru care opÈ›iunile medicale eficiente lipsesc aproape complet.
„Studiul nostru arată că terapiile GLP-1 pot viza eficient circuitele cerebrale È™i intestinale implicate în reglarea metabolismului È™i a comportamentului alimentar, chiar È™i într-o boală genetică complexă precum BBS. Este o speranță reală pentru o populaÈ›ie neglijată.”
— Arashdeep Singh, PhD, prim autor
Concluzii
Cercetarea realizată de echipa Monell demonstrează că:
-
È™oarecii transgenici BBS reprezintă un model valoros pentru înÈ›elegerea bolii È™i testarea terapiilor;
-
agoniștii receptorului GLP-1 au potențialul de a deveni tratament de elecție pentru disfuncțiile metabolice severe din BBS.
Având în vedere beneficiile demonstrate în modelele preclinice, testarea clinică a acestor terapii la pacienÈ›ii cu BBS este justificată È™i urgent necesară, iar iniÈ›iativele de acces È™i informare trebuie accelerate.
Transcriptome-guided GLP-1 receptor therapy rescues metabolic and behavioral disruptions in a Bardet-Biedl Syndrome mouse model.
Journal of Clinical Investigation.
doi.org/10.1172/jci184636
Image by freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Analiza genetică dezvăluie markeri din copilăria timpurie pentru riscul de obezitate
- Activitatea fizică pe termen lung poate preveni declinul cognitiv indus de obezitate
- Exercițiul fizic, mai eficient decât liraglutida în reducerea riscului de ateroscleroză după pierderea în greutate
- Legătura dintre diferite grupe alimentare și riscul de obezitate [meta-analiză]
intră pe forum