Arhitectura genetică a cardiomiopatiei hipertrofice la pacienți chinezi comparativ cu o cohortă britanică
Autor: Airinei Camelia
Un studiu publicat în Precision Clinical Medicine a analizat arhitectura genetică a cardiomiopatiei hipertrofice (CMH) în rândul pacienÈ›ilor din China È™i a comparat rezultatele cu o cohortă extinsă din Regatul Unit. Scopul principal a fost identificarea variantelor rare asociate cu CMH È™i explorarea diferenÈ›elor etnice în expresia genetică a bolii.
Cardiomiopatia hipertrofică este o boală caracterizată prin hipertrofie ventriculară stângă, risc crescut de moarte subită cardiacă È™i, uneori, obstrucÈ›ie la nivelul tractului de ejecÈ›ie. Varianta sa ereditară este frecvent asociată cu mutaÈ›ii în genele MYBPC3 È™i MYH7, dar există o variabilitate semnificativă interindividuală influenÈ›ată de factori genetici È™i etnici. Lipsa datelor genetice din populaÈ›ii non-europene limitează capacitatea de interpretare clinică a variantelor È™i aplicarea medicinei personalizate.
Despre studiu
Designul studiului și populația analizată
- Cohorta chineză: 593 pacienÈ›i cu CMH È™i 491 controale, recrutaÈ›i între 2013–2021 la Spitalul West China.
- Cohorta britanică (UK Biobank): 1232 pacienți cu CMH și 344.745 controale caucaziene, pe baza codurilor ICD și a raportărilor personale.
Secvențiere genetică și analiză
- Toți pacienții au beneficiat de secvențiere completă a exomului.
- Variantelor le-au fost aplicate filtre stricte de calitate È™i frecvență (MAF < 4E−5).
- Predicția patogenicității a fost realizată prin instrumente precum genebe, InterVar și CardioClassifier.
- S-au investigat și mutațiile co-moștenite (oligogenie), precum și distribuția etnică prin analiză PCA cu 1000 Genomes.
Rezultate
Caracteristicile cohortelor
- Vârsta medie a pacienÈ›ilor chinezi: 49 ± 15,2 ani, bărbaÈ›i: 65,2%
- Vârsta medie în cohorta UK: 64 ± 11,2 ani, bărbaÈ›i: 62,5%
Prevalența variantelor rare
- China: 52,8% dintre pacienÈ›i prezentau variante rare, comparativ cu 13,6% în cohorta UK.
- Genele cel mai frecvent afectate: MYBPC3 și MYH7.
- MYBPC3: 20,6% în China vs 4,22% în UK.
- MYH7: 17,5% în China vs 3,9% în UK.
Mutații co-moștenite
- China: 46 pacienÈ›i cu ≥2 mutaÈ›ii rare (11 cazuri cu două variante P/LP, toate incluzând MYBPC3).
- UK: 425 pacienÈ›i cu ≥2 mutaÈ›ii rare (8 cazuri cu două variante P/LP, majoritatea implicând MYH7).
Clasificarea variantelor rare
- China: 51,7% dintre variante clasificate ca patogene, 22,6% probabil patogene.
- UK: 41,7% patogene, 16,7% probabil patogene.
- ContribuÈ›ia majoritară: MYBPC3 È™i MYH7 în ambele cohorte.
DiferenÈ›e de frecvență alele între etnii
142 din cele 251 variante rare din China nu erau prezente în baza gnomAD, comparativ cu doar 19/151 din UK. Aceasta reflectă subreprezentarea populaÈ›iilor asiatice în bazele de date genetice globale.
Variante recurente etnic specifice
- c.3624del în MYBPC3: prezentă la 2,9% dintre cazurile din China.
- c.300C > G în TNNT2: prezentă la 1,5% dintre cazuri.
Interpretare
Acesta este primul studiu care caracterizează genetic o cohortă extinsă de pacienÈ›i cu CMH din China. Comparativ cu cohorta britanică, pacienÈ›ii chinezi au o proporÈ›ie mai mare de variante rare, dar un procent similar de variante patogene. Această discrepanță poate fi explicată de lipsa de date din populaÈ›iile asiatice în resursele de referință internaÈ›ionale, ceea ce duce la subestimarea patogenicității sau clasificări incorecte ale variantelor.
De asemenea, analiza comparativă a instrumentelor de interpretare genetică a arătat că genebe reduce semnificativ proporÈ›ia de variante de semnificaÈ›ie incertă, crescând astfel utilitatea clinică a testării genetice.
Gene relevante etnic
- ALPK3: semnificativ în ambele cohorte (China: P = 0.00149; UK: P = 2.65E−5).
- FHOD3: identificată anterior ca implicată în CMH, dar fără semnificaÈ›ie statistică în acest studiu.
Direcții viitoare
- Validarea familială: studii de co-segregare pentru estimarea penetranței variantelor.
- Modelare funcțională: folosirea cardiomiocitelor derivate din iPSC și editare CRISPR-Cas9 pentru evaluarea efectelor mutațiilor.
- Analize transcriptomice: co-expresie și interacțiuni genetice pentru clarificarea mecanismelor.
- Dezvoltarea de baze de date etnic-specifice: pentru creșterea acurateței clasificării variantelor.
Concluzie
Studiul oferă dovezi convingătoare privind diferenÈ›ele etnice în arhitectura genetică a CMH, subliniind importanÈ›a testării genetice personalizate È™i a dezvoltării de ghiduri de interpretare adaptate fiecărei populaÈ›ii. Integrarea datelor specifice etniilor în platforme precum ClinVar sau gnomAD este esenÈ›ială pentru avansul medicinei de precizie în cardiomiopatia hipertrofică.
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Administrarea metforminei după ablația fibrilației atriale reduce riscul de recurență la persoanele cu obezitate
- Cercetări relevă modul în care un corp cetonic poate îmbunătăți fluxul sangvin către inimă
- Hidrogel pentru repararea țesutului cardiac - siguranță dovedită într-o primă etapă a studiului
- Asocierea dintre sănătatea arterială și cogniție la adolescenți: Studiul PANIC
intră pe forum