Benzaldehida - un compus anticancerigen promițător pentru depășirea rezistenței la tratamente și prevenirea metastazelor

Celulele canceroase au capacitatea de a se multiplica rapid. Aceste celule agresive suferă o conversie dintr-o stare epitelială strâns legată într-o stare mezodermică, care nu prezintă restricții de contact și se răspândesc cu ușurință în alte părți ale corpului. Această plasticitate epitelială-mezodermică face, de asemenea, ca celulele canceroase să devină rezistente la eliminarea prin terapii anticancer. Cercetările sunt în continuare în curs pentru a găsi agenți anticancerigeni mai eficienți care să poată depăși această rezistență dobândită și să distrugă celulele canceroase „răzvrătite”. O echipă de cercetători condusă de Dr. Hideyuki Saya, Director al Centrului pentru Inovație în Oncologie de la Universitatea de Sănătate Fujita, Japonia, a descoperit mecanismul de acțiune anticancerigenă al benzaldehidei, un compus responsabil pentru aroma migdalelor, caiselor și smochinelor.

Contextul studiului

În anii 1980, cercetătorii au demonstrat activitatea anticancerigenă a benzaldehidei și a derivatelor sale. Dr. Jun Saito, primul autor al acestui studiu, este fiica uneia dintre persoanele implicate în aceste cercetări inițiale, și a fost motivată de dorința puternică de a descoperi mecanismul din spatele efectelor anticancer ale benzaldehidei. Studiul a fost publicat pe 2 mai 2025 în British Journal of Cancer, iar cercetările au adus noi informații despre impactul benzaldehidei asupra interacțiunilor proteinelor semnalizatoare din celulele canceroase și citotoxicitatea rezultată.

Rezultatele studiului

Studiile anterioare au raportat capacitatea benzaldehidei de a inhiba dezvoltarea progresivă a celulelor embrionare de șoarece, indicând potențialul său în prevenirea proliferării rapide a celulelor. În acest studiu, efectele anticancer ale benzaldehidei au fost testate utilizând un model de șoareci cu cancer pancreatic în creștere. În studiile de cultură celulară, benzaldehida a inhibat creșterea celulelor canceroase rezistente la radioterapie și la tratamentul cu osimertinib, un agent care blochează kinazele tirozine în semnalizarea factorilor de creștere. Benzaldehida a avut un efect sinergic cu radioterapia, eliminând celulele canceroase care anterior erau rezistente la radiații.

Mecanismul de acțiune

Studiul a arătat că benzaldehida își exercită efectele anticancer prin prevenirea interacțiunii dintre proteina de semnalizare 14-3-3ζ și forma fosforilată pe serina 28 (H3S28ph) a histonei H3. Această interacțiune, esențială pentru supraviețuirea celulelor canceroase, era, de asemenea, responsabilă pentru rezistența la tratament și expresia genelor legate de plasticitatea epitelială-mezodermică.

Prin urmare, benzaldehida a prevenit fosforilarea serinei 28 a histonei H3 depinzând de proteina 14-3-3ζ. Ca urmare, tratamentul cu benzaldehidă a redus expresia genelor responsabile pentru rezistența la tratament. Tratamentul șoarecilor cu un derivat al benzaldehidei a inhibat creșterea tumorilor pancreatice și a suprimat plasticitatea epitelială-mezodermică, prevenind astfel răspândirea cancerului către organe îndepărtate, precum plămânii.

Implicările pentru tratamentele viitoare

Prin blocarea unei interacțiuni esențiale pentru supraviețuirea celulelor canceroase, benzaldehida depășește rezistența la terapie și previne metastazele. Dr. Saya subliniază importanța descoperirii, explicând: „Proteina 14-3-3ζ a fost mult timp considerată un obiectiv pentru terapia cancerului, dar inhibarea sa directă nu este fezabilă din cauza funcțiilor sale importante în celulele normale. Rezultatele noastre sugerează că inhibarea interacțiunii dintre 14-3-3ζ și proteinele sale client poate rezolva această problemă.”

Viitorul benzaldehidei în tratamentele pentru cancer

Studiul actual arată că benzaldehida este eficientă împotriva celulelor canceroase care au dobândit rezistență la radiații și inhibitori ai kinazelor tirozine utilizate frecvent în tratamentele pentru cancer. Pe termen lung, acest studiu sugerează potențialul benzaldehidei ca agent anticancerigen combinat, alături de terapii țintite molecular.

Dr. Jun Saito, cercetător în laboratorul Dr. Hideyuki Saya, continuă moștenirea uneia dintre părinții săi, care a fost pionier al cercetărilor privind activitatea anticancer a benzaldehidei în anii 1980. Expertiza ei include oncologia, fiziologia patologică, imunologia, fizica aplicată și chimia.

Concluzie

Aceste rezultate sugerează că benzaldehida are potențialul de a depăși rezistența la tratamentele anticancer existente și de a preveni metastazele, deschizând noi perspective în dezvoltarea tratamentelor combinate pentru cancer. Studiul deschide calea pentru utilizarea benzaldehidei ca parte dintr-un regim terapeutic mai larg, bazat pe terapii țintite molecular.