Canabinoizii ca strategie terapeutică emergentă în cancerul ovarian

Un studiu experimental realizat pe linii celulare umane de cancer ovarian a analizat efectele canabidiolului și delta-9-tetrahidrocanabinolului, individual și în combinație, asupra proliferării tumorale și a mecanismelor moleculare implicate. Cercetarea publicată în revista Frontiers in Pharmacology arată că asocierea controlată a celor doi canabinoizi poate exercita efecte antitumorale selective și mecanistic bine definite, cu potențial terapeutic relevant pentru cancerul ovarian.
Cancerul ovarian reprezintă cea mai letală formă de cancer ginecologic, fiind caracterizat prin diagnostic tardiv, rezistență frecventă la tratamentele standard pe bază de compuși platinici și rată ridicată de recurență. Deși intervenția chirurgicală și chimioterapia rămân pilonii principali ai tratamentului, eficacitatea acestora este limitată de toxicitate, rezistență medicamentoasă și activarea persistentă a căilor oncogenice, precum axa PI3K/AKT/mTOR.

Produsele naturale cu proprietăți biologice multiple au atras interes ca terapii adjuvante. Canabinoizii, compuși bioactivi derivați din Cannabis sativa, au demonstrat proprietăți antiinflamatoare, antioxidante și antitumorale în diverse modele de cancer. Totuși, dovezile mecanistice privind efectele acestora în cancerul ovarian, în special în combinație, au fost până acum limitate.

Despre studiu

Autorii au investigat efectele canabidiolului și delta-9-tetrahidrocanabinolului asupra a două linii celulare de cancer ovarian uman:

A2780 – model sensibil la chimioterapia pe bază de platină
SKOV3 – model cu rezistență intrinsecă la platină

Pentru evaluarea selectivității, a fost inclusă și o linie de celule ovariene non-tumorale (IOSE). Canabinoizii au fost utilizați la concentrații biologic relevante, stabilite pe baza valorilor IC50, iar combinația a fost analizată prin metoda Chou–Talalay pentru evaluarea interacțiunilor sinergice.

Au fost aplicate multiple metode experimentale:

Teste de viabilitate celulară și formare de colonii
Analize de apoptoză și ciclu celular prin citometrie în flux
Teste de migrare și invazie celulară
Evaluarea funcției mitocondriale și a stresului oxidativ
Analize Western blot pentru semnalizarea PI3K/AKT/mTOR și PTEN

Rezultate

Citotoxicitate selectivă și sinergie dependentă de doză

Atât canabidiolul, cât și delta-9-tetrahidrocanabinolul au inhibat proliferarea celulelor de cancer ovarian într-un mod dependent de doză, cu valori IC50 semnificativ mai mici în celulele tumorale comparativ cu cele non-tumorale. În schimb, celulele IOSE au prezentat o toleranță crescută, sugerând un profil de siguranță favorabil.

Tratamentul combinat a demonstrat efecte sinergice pronunțate la concentrații echimolare scăzute, în special în linia A2780. Sinergia a fost dependentă atât de raportul dintre compuși, cât și de fracția de celule afectate, evidențiind necesitatea unei optimizări precise a dozelor.

Inhibarea clonogenicității și a potențialului metastatic

Combinația canabidiol–delta-9-tetrahidrocanabinol a redus dramatic capacitatea celulelor tumorale de a forma colonii, un marker al supraviețuirii pe termen lung. În plus, migrarea și invazia celulară au fost semnificativ inhibate, indicând un potențial de limitare a proceselor metastatice.

Inducerea apoptozei și blocarea ciclului celular

Analizele citometrice au arătat că asocierea celor doi canabinoizi a crescut semnificativ procentul de celule aflate în apoptoză, comparativ cu tratamentele individuale. Majoritatea celulelor non-viabile prezentau semne de apoptoză programată, nu necroză, un aspect esențial pentru reducerea inflamației tisulare.

Tratamentul a determinat, de asemenea, arestul ciclului celular în faza G0/G1 în celulele tumorale, blocând progresia către replicarea ADN și diviziunea celulară. Acest efect nu a fost observat în celulele non-tumorale.

Disfuncție mitocondrială și stres oxidativ

Combinația de canabinoizi a indus o depolarizare marcată a membranei mitocondriale, un semnal timpuriu al activării căilor apoptotice intrinseci. Concomitent, s-a observat o creștere semnificativă a speciilor reactive de oxigen mitocondriale, sugerând un mecanism de stres oxidativ care depășește capacitatea adaptativă a celulelor canceroase.

Inhibarea axei PI3K/AKT/mTOR și reactivarea PTEN

La nivel molecular, tratamentul combinat a determinat o scădere accentuată a fosforilării PI3K, AKT și mTOR, indicând blocarea activării acestei căi oncogenice majore. Nivelurile totale ale proteinelor AKT și mTOR au rămas relativ constante, sugerând o inhibiție funcțională, nu expresională.

osforilării inhibitorii. Acest profil sugerează o trecere către o formă catalitic activă a PTEN, capabilă să antagonizeze eficient semnalizarea PI3K/AKT/mTOR.

Concluzii

Studiul demonstrează că asocierea canabidiolului cu delta-9-tetrahidrocanabinol exercită efecte antitumorale selective și sinergice în cancerul ovarian, acționând simultan asupra proliferării, supraviețuirii, migrației și semnalizării oncogenice. Prin inhibarea axei PI3K/AKT/mTOR și reactivarea PTEN, combinația oferă o dublă abordare moleculară, vizând atât blocarea căilor pro-tumorale, cât și restaurarea mecanismelor supresoare.

Rezultatele susțin potențialul canabinoizilor ca strategie terapeutică adjuvantă sau inovatoare în oncologia de precizie pentru cancerul ovarian, justificând investigații suplimentare in vivo și evaluări clinice care să țină cont de natura strict dependentă de doză și raport a interacțiunilor dintre canabinoizi.

Data actualizare: 16-12-2025 | creare: 16-12-2025 | Vizite: 73

Bibliografie

Tong, S., et al. (2025). Selective anti-cancer effects of cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabinol via PI3K/AKT/mTOR inhibition and PTEN restoration in ovarian cancer cells. Frontiers in Pharmacology. doi:10.3389/fphar.2025.1693129. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1693129/full

Image by aleksandarlittlewolf on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Produsele lactate și calciul pot reduce riscul de cancer colorectal (studiu amplu)

Un studiu recent publicat în Nature Communications a investigat legătura dintre factorii alimentari și riscul de...

Cercetătorii de la Clinica Mayo descoperă cum poate începe cancerul ovarian

Un studiu recent publicat în JCO Precision Oncology analizează pentru prima dată modificările moleculare �...

Poluarea ar putea fi un factor cu rol esențial în înmulțirea cazurilor de cancer la tineri

Cercetătorii au investigat tendințele incidenței cancerului printre adulții din statul New York și asocierile ...

Stimularea sistemului imun în lupta împotriva cancerului
Trierea pacienților suspecți de cancer în funcție de riscul genetic poate reduce timpul necesar până la obținerea diagnosticului
Vaccinuri personalizate împotriva cancerului
Tratarea metastazelor cancerului de sân cu ajutorul ultrasunetelor

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Riscul de cancer ovarian scade cu fiecare copil născut

Riscul de cancer ovarian se reduce odată cu nașterea unui copil și continuă să scadă cu fiecare nou copil, co...

Noi proprietăți anti-cancer ale unui compus derivat din ceapă

Cercetătorii din cadrul Universității Kumamoto (Japonia) au descoperit un compus natural izolat din ceapă denum...

Riscul de cancer ovarian poate fi influențat de genele moștenite de la tată

Studii recente arată că riscul unei femei de a dezvolta cancer ovarian ar putea depinde de o serie de mutații ge...

Posibilă asociere între infecția cu Chlamydia și cancerul ovarian

Testul Babeș Papanicolau ar putea ajuta la depistarea mai multor tipuri de cancere ginecologice

Cele mai frecvente semne de cancer ovarian

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum