Cercetătorii au identificat o nouă țintă în tratamentul bolii Alzheimer

Cercetătorii de la Universitatea Leeds și Universitatea Lancaster din Marea Britanie au descoperit că inhibarea specifică a subtipului PDE4B ar putea oferi o nouă cale de tratament pentru boala Alzheimer. Studiul, publicat în Neuropsychopharmacology, a utilizat modelul de șoarece AppNL-G-F, care dezvoltă acumulări de peptide β-amiloide și inflamație neurologică, simptome cheie ale bolii Alzheimer. Prin introducerea unei mutații hipomorfe (Pde4bY358C) care reduce activitatea enzimei PDE4B cu 27%, cercetătorii au observat o îmbunătățire semnificativă a memoriei spațiale și a metabolismului cerebral în șoarecii afectați, fără a reduce însă numărul plăcilor amiloide.
PDE4B este implicată în descompunerea AMP ciclic (cAMP), un mesager secundar important în numeroase procese celulare, inclusiv în reglarea inflamației și a funcției neuronale. Studiul a arătat că inhibarea PDE4B nu numai că a îmbunătățit funcția cognitivă și metabolismul cerebral în modelul de șoarece pentru Alzheimer, dar a și atenuat inflamația neurologică, sugerând că PDE4B joacă un rol cheie în manifestarea bolii.

Această descoperire este semnificativă, deoarece până acum nu există tratamente capabile să oprească sau să inverseze progresia bolii Alzheimer. Deși anticorpii monoclonali care țintesc peptidele β-amiloide au arătat o scădere moderată a declinului cognitiv în stadiile incipiente ale bolii, aceștia nu abordează toate aspectele patologiei Alzheimer.

Inflamația și metabolismul cerebral deficitar sunt caracteristici ale bolii Alzheimer care preced simptomele clinice și progresează pe măsură ce boala avansează. Prin urmare, descoperirea că inhibarea PDE4B poate contracara aceste procese deschide noi perspective pentru dezvoltarea de terapii care să modifice evoluția bolii.

Studiul subliniază necesitatea unei cercetări suplimentare pentru a înțelege mecanismele prin care inhibarea PDE4B îmbunătățește simptomele în modelul de șoarece pentru Alzheimer și pentru a evalua potențialul terapeutic al inhibitorilor specifici PDE4B în tratamentul bolii Alzheimer la om. Această abordare ar putea oferi o alternativă promițătoare la terapiile actuale, concentrându-se pe o țintă moleculară care influențează atât inflamația, cât și metabolismul cerebral, două aspecte critice ale patologiei Alzheimer.

sursa: Science Daily