Compuşi ce ţintesc răspunsul la alterări ale ADN-ului au potenţial terapeutic în tumorile solide avansate

Autor: Dr. Sisu Valentina Daniela, Medic Rezident Medicină de Laborator

Recent, în cadrul Conferinţei Anuale ale Asociaţiei Americane de Cercetare în Cancer (AACR) au fost prezentate rezultatele preliminare ale unor studii ce implică două noi medicamente. Acestea sunt Elimusertib, inhibitor ATR şi AZD5305, inhibitor PARP.
În principiu, aceste medicamente acţionează asupra căii de răspuns la apariţia unor defecte în ADN şi s-au dovedit sigure şi eficiente clinic în tratamentul unor tumori solide avansate. „Această cale de răspuns conturează de fapt o întreagă reţea de mecanisme care detectează şi repară breşe în dublul helix ADN sau erori de replicare. Când apar anomalii în răspunsul reparator, se dezvoltă celule canceroase ce cresc necontrolat şi se sustrag apoptozei. Studiul nostru sugerează că inhibitorii PARP-1 şi ATR care blochează 2 mediatori-cheie ar fi o nouă clasă terapeutică promiţătoare.” afirmă dr. Timothy Yap, coordonatorul studiului.

ATR e un component critic al mecanismelor de răspuns. Prin legarea la ATR şi blocarea semnalului mediat de acesta este oprită proliferarea tumorală. Într-un prim trial clinic au fost incluşi 143 pacienţi cu tumori solide avansate ce prezentau diverse deleţii putative în gene ce codifică pentru factorii implicaţi în repararea ADN. Ei au primit minim o doză de Elimusertib. Un alt grup de 32 pacienţi cu tumori în care s-au identificat variante mutante ale proteinei ATM, au beneficiat de escaladarea dozei. Cele mai frecvente efecte adverse observate au fost anemia (65,7%) şi neutropenia (47,6%), dar s-au remis facil prin diverse intervenţii de reducere a dozei sau alternare a programului de tratament.

Cea mai bună opţiune a fost cea cu 3 zile de tratament consecutiv, urmate de 11 zile fără. Elimusertib s-a dovedit eficient în controlul bolii pe o perioadă de 16 săptămâni în 35% din cazuri. S-a observat un răspuns durabil (>6 luni) la 27,8% din pacientele cu cancer ovarian avansat, inclusiv cazurile rezistente la terapiile cu compuşi pe bază de platină sau care au primit anterior inhibitori de PARP. Se investighează mai departe posibilitatea de a combina Elimusertib cu Niraparib (inhibitor de PARP-1) şi Pembrolizumab (inhibitor de PD-1). Şi noua generaţie de inhibitori PARP-1 îşi dovedeşte eficienţa.

Rezultatele din faza I/Iia a trialului PETRA arată că AZD5305 este mai ţintit şi are un profil farmacokinetic mai bun. Iniţial au apărut inhibitorii comuni PARP-1 şi PARP-2, însă în prezent se consideră că e nevoie numai de inhibiţia PARP-1 pentru a distruge celule tumorale cu anomalii apărute în timpul recombinării omoloage. În acest studiu au fost integraţi 61 pacienţi cu tumori de sân, ovariene, prostatice şi pancreatice ce aveau mutaţii somatice sau germinale în gene precum BRCA1/2, PALB 2, RAD51 C/D. 10 dintre ei au avut răspuns parţial şi 11 au avut răspuns durabil, iar principalele efecte adverse au fost tot anemia şi neutropenia, dar în procente mai scăzute. Compusul şi-a atins ţintele farmacodinamice în toate dozele în care a fost administrat şi nu s-a raportat o eventuală doză toxică.

sursa: News Medical

Data actualizare: 27-04-2022 | creare: 27-04-2022 | Vizite: 363

Bibliografie

Drugs targeting DNA damage response pathway show therapeutic potential against advanced solid tumors, sursa: NewsMedical, link: https://www.news-medical.net/news/20220411/Drugs-targeting-DNA-damage-response-pathway-show-therapeutic-potential-against-advanced-solid-tumors.aspx

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Zincul reduce deteriorarea ADN-ului

Zincul este un mineral important ce susține creșterea și dezvoltarea umană pe durata sarcinii, copilăriei și ...

Inhibarea unui complex proteic poate îmbunătăți procesul de reparare a ADN-ului uman

Un studiu recent realizat de cercetători de la Universitatea din Köln arată că repararea daunelor din genomul u...

O genă a longevității protejează celulele stem neurale împotriva stresului

Studiile realizate asupra oamenilor care trăiesc peste 100 de ani au arătat că mulți au o versiune neobișnuit�...

Rolul factorilor genetici în rândul persoanelor dependente de soare
O genă cu rol în reglarea răspunsului imunitar al organismului joacă, de asemenea, un rol important în reducerea depresiei
CReATiNG - o nouă tehnică pentru crearea cromozomilor sintetici
Bolile cardiometablice și demența ar putea avea factori genetici comuni

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Un nou studiu identifică un punct de control imun ce poate fi ţintit în terapia antitumorală

Recent, un grup de cercetători de la Monash Biomedicine Discover Institute a descoperit un nou punct de control im...

O nouă opțiune terapeutică pentru carcinoamele capului și gâtului, conform unui studiu

Carcinoamele localizate la nivelul capului și al gâtului reprezintă al șaselea tip de cancer ca frecvență din...

Cercetătorii de la Universitatea din California au identificat o metodă pentru a face tumorile vulnerabile unui atac al sistemului imun

O tehnică eficientă prin care celulele tumorale se apără în fața celulelor imune este prin creșterea expresi...

O nouă combinație de medicamente poate activa sistemul imun înnăscut pentru a contracara creșterea tumorilor

O nouă terapie produce în masă celule antitumorale pentru a trata cancerul și bolile de sânge

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum