CORE: un nou instrument de predicție pentru riscul de ciroză și cancer hepatic în practica de medicină primară

O echipă de cercetători suedezi a publicat un studiu amplu bazat pe cohorta AMORIS, în care a fost dezvoltat și validat Cirrosis Outcome Risk Estimator (CORE), un nou model de predicție pentru riscul de ciroză, complicațiile acesteia și carcinom hepatocelular. Rezultatele au fost comparate direct cu scorul FIB-4, utilizat în prezent ca test de primă linie în practica medicală.
Bolile hepatice cronice reprezintă o problemă majoră de sănătate publică, cu o prevalență și mortalitate aflate în creștere. Ciroza este a 11-a cauză de deces la nivel global, iar carcinomul hepatocelular ocupă locul al 6-lea ca incidență și al 4-lea ca mortalitate prin cancer.

Dintre cauzele principale, boala hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice (MASLD) are o prevalență globală estimată la 38% și este strâns asociată cu obezitatea și diabetul zaharat de tip 2. Această afecțiune, alături de boala hepatică indusă de alcool, poate progresa până la ciroză și cancer hepatic. Stadiul de fibroză rămâne cel mai important factor de risc pentru progresia bolii, ceea ce justifică implementarea unor strategii de screening în medicina primară.

În prezent, ghidurile recomandă FIB-4 ca test inițial, dar performanța acestuia este limitată în populația generală, în special în predicția evenimentelor viitoare de ciroză.

Despre studiu

Studiul a folosit cohorta suedeză AMORIS, formată din 480.651 de persoane examinate între 1985 și 1996, cu o perioadă mediană de urmărire de 27,7 ani (12,3 milioane de ani-persoane). Au fost identificate 7168 de evenimente hepatice majore (MALO), dintre care 1331 (19%) în primii 10 ani, cu o incidență cumulată la 10 ani de 0,27%.

Modelul CORE a fost construit pe baza următorilor predictori disponibili uzual în medicina primară:

• vârsta și sexul;
• nivelurile de γ-glutamil transferază (GGT);
• aspartat aminotransferază (AST);
• alanin aminotransferază (ALT).

Comparativ cu modelul complet, aceste cinci variabile au reușit să păstreze 96% din puterea predictivă, ceea ce a permis construirea unui scor simplu, ieftin și ușor de utilizat în practica clinică.

Validarea externă a fost realizată pe două cohorte independente: UK Biobank și FINRISK, totalizând sute de mii de participanți.

Rezultate

CORE a depășit consistent performanța FIB-4 în toate analizele.

• În cohorta de antrenament, aria de sub curba ROC (AUC) a fost 0,88 pentru CORE față de 0,79 pentru FIB-4.
• În cohortele de validare, AUC-ul la 10 ani a fost 0,81 în FINRISK și 0,79 în UK Biobank, confirmând robustețea modelului.
• CORE a identificat mai multe cazuri de ciroză compensată, acolo unde intervențiile precoce pot schimba semnificativ prognosticul.

Analizele de calibrare au arătat o bună concordanță între riscul estimat și cel observat, cu o ușoară tendință de suprapredicție doar la valori extrem de mari ale riscului.

Evaluările de utilitate clinică au evidențiat că, pentru orice prag de risc sub 20%, CORE aduce un beneficiu net mai mare decât FIB-4, în special în triajul pacienților care necesită investigații suplimentare, precum elastografia tranzitorie sau trimiterea către hepatologie.

Un avantaj suplimentar al CORE este costul redus: în Suedia, prețul testelor de laborator necesare este aproximativ 54 SEK, comparativ cu 117 SEK pentru FIB-4.

Concluzii și perspective

Studiul demonstrează că CORE este un instrument predictiv simplu, eficient și accesibil pentru estimarea riscului de evenimente hepatice majore la 10 ani, fiind superior scorului FIB-4. Utilizarea sa ar putea îmbunătăți screeningul în medicina primară, permițând identificarea precoce a pacienților aflați la risc și inițierea timpurie a măsurilor de prevenție sau tratament.

Totuși, CORE necesită validare în populații din afara Europei și în grupuri cu risc ridicat, precum pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau MASLD confirmat. Integrarea directă a scorului în sistemele informatice medicale ar putea facilita adoptarea largă și creșterea impactului său clinic.

În final, CORE reprezintă o etapă importantă în direcția unei medicini predictive, orientată spre prevenție și detectare precoce a bolilor hepatice, cu potențial de a reduce semnificativ povara globală a cirozei și cancerului hepatic.