Eficiența litiului aspartat în tratarea oboselii și disfuncției cognitive post-COVID (studiu clinic randomizat)

Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, publicat în JAMA Network Open, a evaluat eficiența litiului aspartat în ameliorarea simptomelor neurologice persistente ale sindromului post-COVID-19 (PCC), în special oboseala cronică și ceața mentală (cognitive dysfunction). Deși ipoteza a fost susținută de date preliminare și efectele neuroprotectoare cunoscute ale litiului, rezultatele studiului nu au demonstrat eficiență semnificativă la dozele testate inițial, însă deschid calea pentru investigații suplimentare asupra unor doze mai ridicate.
Sindromul post-COVID-19 afectează aproximativ 65 de milioane de persoane la nivel global, manifestându-se frecvent prin oboseală severă, disfuncție cognitivă și intoleranță la efort. Aceste simptome persistă mai mult de 6 luni în aproximativ 10% dintre pacienți și pot cauza dizabilități semnificative, precum și pierderi socio-economice: 45% dintre pacienți reduc programul de muncă, iar 22% nu mai pot fi angajați.

Studii de imagistică prin PET au arătat că pacienții cu PCC neurologic prezintă neuroinflamație cronică, cu activare crescută a microgliilor și astrocitelor, în special în regiuni cerebrale asociate cu oboseala și declinul cognitiv (striatul ventral, putamenul dorsal, talamus). Litiul este cunoscut pentru capacitatea sa de a inhiba aceste celule gliale și a reduce inflamația cerebrală, fiind deja utilizat în boala bipolară și explorat experimental în Parkinson și Alzheimer.

Despre studiu

Designul studiului:

• Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo
• 52 de pacienți incluși (58% bărbați), cu vârsta medie de 58,5 ani
• Perioada: noiembrie 2022 – iunie 2023
• Locație: University at Buffalo, New York

Criterii de includere:

• Istoric de COVID-19 confirmat cu test pozitiv
• Simptome noi de oboseală sau ceață mentală persistente > 4 săptămâni
• Fără istoric de boli cronice asociate cu simptome similare (ex. fibromialgie, oboseală cronică)
• Fără tratamente cu litiu în antecedente și fără sarcină/lactație

Intervenție:

• Pacienții au primit fie litiu aspartat (5 mg elementar per capsulă), fie placebo, timp de 21 de zile
• Doza inițială: 2 capsule/zi, cu posibilitatea creșterii la 3 capsule/zi după 10 zile
• Faza dublu-orb a fost urmată de o fază open-label în care toți pacienții au primit litiu aspartat

Măsuri de rezultat:

• Obiectiv primar: modificarea scorului cumulat FSS-7 (Fatigue Severity Scale) și BFSS (Brain Fog Severity Scale)
• Obiective secundare: scoruri pe scale pentru durere, anxietate (GAD-2), calitate a vieții (SF-12), somn (ISI), stare de bine (WBS), funcție cognitivă (Digit Symbol Substitution și Delayed Recall)

Rezultate

În faza dublu-orb a studiului:

• Nu au existat diferențe semnificative statistic între grupul placebo și grupul litiu în ceea ce privește reducerea scorurilor FSS-7 și BFSS (diferență medie: –3.6; IC 95%, –16.6 până la 9.5; P = 0.59).
• Rata de răspuns pe scala PGIC a fost similară în ambele grupuri.
• Efectele adverse au fost minime și izolate (ex. sedare ușoară, celulită tratabilă).

În ciuda acestor rezultate, anecdote anterioare și un caz particular au sugerat că doze mai mari de litiu aspartat (până la 40–45 mg/zi) ar putea fi necesare pentru un efect terapeutic real.

Studiul de titrare a dozei

După finalizarea studiului principal, 5 pacienți au fost incluși într-un studiu de titrare a dozei pentru a evalua dacă doze crescute (până la 45 mg/zi) pot oferi beneficii superioare:

• 3 din cei 5 pacienți au finalizat studiul.
• La 2 dintre ei, nivelurile serice de litiu între 0.18–0.49 mEq/L au fost asociate cu îmbunătățiri semnificative ale oboselii și disfuncției cognitive.
• Un al treilea pacient cu nivel de 0.10 mEq/L nu a raportat beneficii.
• Nu au fost înregistrate modificări relevante ale funcției tiroidiene sau renale.

Aceste observații susțin ipoteza că un interval terapeutic seric al litiului între 0.18 și 0.50 mEq/L ar putea fi eficient pentru simptomele neurologice din PCC, similar cu nivelurile utilizate în Alzheimer și Parkinson.

Concluzii

Acest studiu clinic a demonstrat că dozele mici de litiu aspartat (10–15 mg/zi) nu sunt eficiente pentru ameliorarea oboselii și disfuncției cognitive în sindromul post-COVID. Totuși, rezultatele obținute în cadrul studiului de titrare a dozei sugerează că doze mai mari și niveluri serice corespunzătoare pot avea potențial terapeutic, justificând realizarea unor noi studii clinice.

Perspective viitoare

Pentru a valida aceste constatări preliminare, sunt necesare:

• Studii randomizate suplimentare cu doze crescute de litiu aspartat
• Evaluarea biomarkerilor obiectivi ai neuroinflamației, cum ar fi free water prin IRM
• Identificarea nivelului seric terapeutic optim pentru simptomele neurologice post-COVID

Având în vedere lipsa tratamentelor dovedite pentru PCC, aceste direcții de cercetare sunt esențiale pentru dezvoltarea de opțiuni terapeutice accesibile și eficiente pentru o populație semnificativ afectată la nivel global.