Estrogenii reduc inflamația și demielinizarea într-un model viral de scleroză multiplă

Scleroza multiplă este o boală inflamatorie cronică a sistemului nervos central, caracterizată prin demielinizare și neurodegenerare. Un nou studiu realizat de cercetători de la Texas A&M University, publicat în 2025, a investigat efectele estrogenilor (estradiol și estriol) în modelul murin al infecției cu virusul encefalomielitei Theiler (TMEV), un model validat de scleroză multiplă.
Incidența crescută a sclerozei multiple la femei și influența modificărilor hormonale asupra evoluției bolii sugerează un rol imunomodulator al estrogenilor. În timpul sarcinii, nivelurile crescute de estrogeni sunt asociate cu scăderea semnificativă a recăderilor, iar scăderea acestor hormoni postpartum sau postmenopauză este corelată cu agravarea simptomelor. Studiile anterioare au demonstrat că tratamentele cu estriol sau estradiol pot reduce rata recăderilor și inflamația în modele animale și la pacienți umani.

Despre studiu

Model experimental

Au fost utilizate 48 de șoareci femele SJL, infectați intracerebral cu virusul TMEV sau injectați cu soluție salină (lot de control). La 20 de săptămâni, toți șoarecii au fost ovariectomizați și tratați cu:

• 0,1 mg estradiol (E2) - niveluri similare fazei diestrus
• 5 mg estriol (E3) - niveluri comparabile sarcinii
• Placebo

Țesuturile nervoase au fost analizate histologic, scorurile clinice au fost evaluate săptămânal, iar răspunsurile imune au fost cuantificate prin dozarea anticorpilor antivirali.

Parametrii analizați

• Simptomatologie neurologică
• Greutatea uterului (pentru validarea terapiei hormonale)
• Inflamația și demielinizarea în măduva spinării
• Nivelurile serice ale anticorpilor anti-TMEV

Rezultate

Ameliorarea semnelor clinice

Tratamentul cu estradiol a redus semnificativ scorurile clinice față de placebo (p < 0,05). Estriolul a avut un efect modest, fără diferențe semnificative față de placebo, dar a redus inflamația. Ritmul progresiei simptomatice a fost cel mai scăzut la grupul tratat cu estradiol.

Validarea terapiei hormonale

Greutatea uterului a fost semnificativ mai mare la animalele tratate cu estradiol și estriol comparativ cu placebo (p < 0,05), confirmând eficacitatea terapiei hormonale post-ovariectomie.

Reducerea inflamației

Inflamația în substanța albă a măduvei spinării a fost redusă semnificativ în ambele grupuri tratate hormonal, dar efectul estradiolului a fost mai pronunțat decât cel al estriolului (p < 0,05 între toate grupurile).

Reducerea demielinizării

Doar estradiolul a redus semnificativ demielinizarea (p < 0,05 față de placebo). Estriolul nu a indus o reducere semnificativă a ariei demielinizate. Leziunile au fost localizate frecvent în tracturi motorii și senzoriale importante (spinocerebelos, corticospinal anterior).

Anticorpii antivirali

Nivelurile de anticorpi anti-TMEV au fost semnificativ reduse în grupurile tratate hormonal, sugerând o schimbare imunologică de la un răspuns Th1 proinflamator la unul Th2 antiinflamator. Nu s-au înregistrat diferențe semnificative între E2 și E3 în acest parametru.

Concluzii

Studiul demonstrează că estradiolul reduce inflamația, demielinizarea și semnele clinice într-un model viral de scleroză multiplă, susținând utilizarea sa potențială ca terapie adjuvantă. Estriolul, deși reduce inflamația, nu a avut efect semnificativ asupra demielinizării, posibil din cauza dozei sau duratei tratamentului. Diferențele de afinitate receptorială (ERα vs ERβ) pot explica aceste variații.

Rezultatele susțin ipoteza că estrogenii induc o schimbare imunologică de la un răspuns Th1/Th17 spre unul Th2/Treg, reducând inflamația și promovând toleranța imună, ceea ce are implicații importante pentru patogeneza și tratamentul sclerozei multiple.