Imagistica moleculară a sânilor crește semnificativ detecția cancerului invaziv la femeile cu sâni denși

Un amplu studiu multicentric realizat în Statele Unite, denumit Density MATTERS (Molecular Breast Imaging and Tomosynthesis to Eliminate the Reservoir), a arătat că utilizarea imagisticii moleculare mamare (MBI) ca supliment la tomosinteza digitală mamară (DBT) crește semnificativ rata de detecție a cancerului de sân invaziv la femeile cu sâni densi. Studiul a fost coordonat de Mayo Clinic și publicat în 2024, fiind primul studiu prospectiv, multianual și multicentric care evaluează performanța MBI ca metodă suplimentară de screening.
Densitatea mamară ridicată este un factor de risc independent pentru cancerul de sân și totodată maschează leziunile în timpul mamografiilor convenționale. În ciuda progreselor în conștientizarea acestui aspect, nu există încă un consens clinic privind modalitățile optime de screening suplimentar pentru femeile cu sâni densi.

În prezent, tomosinteza digitală mamară (DBT) este recomandată ca metodă standard în screeningul sânilor denși, însă United States Preventive Services Task Force consideră dovezile insuficiente pentru a recomanda ecografia sau RMN-ul ca metode suplimentare. American College of Radiology recomandă totuși RMN anual alături de DBT, însă accesul limitat, costurile mari și disconfortul pacientelor reduc utilizarea acestei metode la scară largă.

Ca alternativă, Contrast-Enhanced Mammography (CEM) și Molecular Breast Imaging (MBI) au demonstrat capacitatea de a îmbunătăți detecția cancerelor mamare față de mamografie. Dintre acestea, MBI se bazează pe captarea activității metabolice tumorale prin administrarea intravenoasă de technetiu-99m sestamibi, oferind o imagine funcțională a țesutului mamar. Studiul Density MATTERS a fost conceput pentru a compara performanța MBI cu DBT la femei cu sâni densi și risc mediu.

Despre studiu

Studiul Density MATTERS a avut un design prospectiv, intraindividual și multicentric, desfășurat între iulie 2017 și septembrie 2024 în cinci centre medicale americane (trei universitare și două comunitare). Au fost incluse 2978 de femei cu vârste între 40 și 75 de ani, toate având sâni densi (categoria C sau D conform sistemului BI-RADS). Participantele au efectuat două runde anuale de screening: una de prevalență (anul 1) și una de incidență (anul 2), fiecare constând în DBT și MBI efectuate în paralel.

Criteriile de excludere au inclus antecedente de RMN, CEM sau MBI, sarcina, lactația, tratamente curente pentru leziuni mamare cu risc crescut sau utilizarea medicamentelor de reducere a riscului de cancer mamar. Înaintea fiecărei examinări, participantele au completat chestionare privind factorii de risc și istoricul familial, iar riscul de cancer a fost calculat prin modelele Tyrer-Cuzick și Breast Cancer Surveillance Consortium.

Metodologie imagistică

Examinările DBT au inclus proiecțiile craniocaudală și medio-lateral oblică, utilizând mamografie 2D digitală sau sinteze 2D. Pentru MBI, participantele au primit o injecție intravenoasă cu 8 mCi technetiu-99m sestamibi, urmată de achiziționarea de imagini bilaterale timp de 10 minute pe proiecție, cu camere gamma cu detecție dublă (LumaGem sau Eve Clear Scan).

Examinările au fost interpretate independent de radiologi cu experiență între 1 și 30 de ani, fără cunoașterea rezultatelor celeilalte metode. Evaluările MBI s-au bazat pe un lexicon validat, paralel cu scala BI-RADS. Categoria 3 sau mai mare a fost considerată pozitivă. Rezultatele pozitive la oricare metodă au fost urmate de investigații suplimentare (mamografie diagnostică, ecografie, RMN sau biopsie).

Rezultate

Participante și caracteristici generale

Din cele 3006 femei eligibile, 2978 au completat prima rundă de screening și 2590 au finalizat și a doua rundă. Media de vârstă a fost 56,8 ani, 69% dintre participante fiind postmenopauzale. Majoritatea (82%) aveau densitate mamară de tip C, iar riscul pe viață de cancer de sân a fost sub 20% la 88% dintre participante.

Rata de detecție a cancerului

În prima rundă de screening, au fost identificate 39 de leziuni canceroase la 37 de participante:

• DBT singur: 5 cazuri la 1000 examinări (interval de încredere 95%: 2,9–8,5)
• MBI singur: 8,7 cazuri la 1000 examinări (interval de încredere 95%: 5,8–13,0; p = 0,04)
• DBT + MBI: 11,8 cazuri la 1000 examinări

Incrementul de detecție pentru MBI suplimentar a fost de 6,7 cazuri la 1000 examinări. Rata de detecție a cancerelor invazive a crescut de la 3,0‰ pentru DBT la 7,7‰ pentru combinația DBT + MBI, o creștere de peste 2,5 ori.

În a doua rundă, s-au confirmat 26 de cazuri de cancer, dintre care 13 invazive. Incrementul de detecție oferit de MBI a fost de 3,5 cazuri la 1000 examinări, iar rata de detecție a cancerelor invazive a fost de 3,9‰ pentru DBT + MBI, comparativ cu 1,5‰ pentru DBT singur.

Caracteristicile cancerelor detectate exclusiv prin MBI

În total, 30 de leziuni au fost identificate doar prin MBI, 71% dintre acestea fiind cancere invazive, cu o dimensiune mediană de 0,9 cm. Dintre participantele cu cancer detectat exclusiv prin MBI, 90% aveau cancere fără invazie ganglionară, iar 20% prezentau forme avansate (cu metastaze, dimensiuni ≥ 20 mm sau subtipuri agresive precum triplu negativ ori HER2-pozitiv).

Rata de rechemare și biopsie

Adăugarea MBI la DBT a crescut rata de rechemare de la 8,6% la 17,9% în primul an și de la 8,9% la 13,8% în al doilea an. Rata de biopsie a crescut de la 2,5% la 5,5% în primul an. Cu toate acestea, valorile predictive pozitive (PPV1 și PPV3) nu au diferit semnificativ între DBT și combinația DBT + MBI, menținându-se la 6–7% pentru rechemări și 20–22% pentru biopsii.

Siguranță și evenimente adverse

Dintr-un total de 5568 examinări combinate, au fost raportate 10 evenimente adverse minore (0,18%), constând în greață ușoară, amețeală sau erupții cutanate după injecția cu technetiu-99m. Nu au existat evenimente severe.

Interpretare

Studiul Density MATTERS oferă primele dovezi multicentrice că MBI aduce o creștere semnificativă a detecției cancerelor invazive la femeile cu sâni densi și risc mediu, comparativ cu DBT. În primul an, MBI a detectat de peste două ori mai multe cancere invazive decât DBT, iar în al doilea an de peste 2,5 ori mai multe.

Majoritatea cancerelor identificate doar prin MBI au fost în stadii incipiente, fără afectare ganglionară, indicând un potențial de detecție timpurie și prevenție a formelor avansate. Deși MBI implică o doză suplimentară minimă de radiație, aceasta se situează în limitele siguranței acceptate și comparabile cu cele ale mamografiei.

Comparativ cu studiul EA1141 privind RMN-ul abreviat, performanța MBI a fost apropiată, dar cu costuri mai mici și o tolerabilitate mai bună pentru paciente. În plus, MBI nu implică riscurile asociate cu gadoliniumul sau reacțiile alergice la substanțele iodate.

Concluzii

Rezultatele demonstrează că imagistica moleculară mamară este o metodă sigură, accesibilă și eficientă pentru detecția cancerului invaziv la femeile cu sâni densi. În combinație cu tomosinteza digitală mamară, MBI crește semnificativ sensibilitatea screeningului, menținând un echilibru acceptabil între beneficii și riscuri.

Aceste descoperiri susțin integrarea MBI în programele de screening pentru femeile cu sâni densi, ca alternativă viabilă la RMN, oferind o opțiune mai accesibilă și bine tolerată pentru detecția precoce a cancerului de sân.