Testarea digitală BioCog și biomarkerii sangvini revoluționează diagnosticul bolii Alzheimer în asistența primară

Boala Alzheimer reprezintă cea mai frecventă cauză de demență, caracterizată prin depuneri de amiloid-β și agregate de proteină tau, ce conduc la neurodegenerare progresivă. Diagnosticul precoce al acestei boli rămâne o provocare majoră, în special în fazele inițiale de declin cognitiv subiectiv și deficit cognitiv minor. În lipsa biomarkerilor, rata de diagnostic greșit sau întârziat este ridicată, atingând până la 40% în medicina primară.
Metodele actuale bazate pe tomografie cu emisie de pozitroni (PET) sau analiza lichidului cefalorahidian (pentru amiloid și tau) au îmbunătățit precizia diagnosticului, dar sunt costisitoare, invazive și dificil de implementat la scară largă. În ultimii ani, testele sangvine pentru tau fosforilat la treonină 217 (p-tau217) au arătat o acuratețe de aproximativ 90%, comparabilă cu analizele lichidului cefalo-rahidian (LCR), oferind o alternativă promițătoare pentru detecția patologiei Alzheimer în asistența primară.

Totuși, utilizarea acestor teste necesită o evaluare cognitivă obiectivă prealabilă, pentru a evita rezultate fals-pozitive, în special la pacienții care prezintă doar simptome subiective de memorie. În acest context, un grup de cercetători din Suedia a dezvoltat o baterie cognitivă digitală autoadministrată, numită BioCog, capabilă să detecteze afectarea cognitivă obiectivă și să îmbunătățească procesul diagnostic al bolii Alzheimer atunci când este combinată cu testarea biomarkerilor sangvini.

Frecvența patologiei Alzheimer variază în funcție de vârstă, genotipul APOE și severitatea simptomelor cognitive. Doar 20–25% dintre persoanele cu declin cognitiv subiectiv prezintă modificări cerebrale tipice Alzheimer, comparativ cu 40–60% dintre cei cu deficit cognitiv minor și 70–80% dintre pacienții cu demență. În consecință, testarea biomarkerilor este recomandată doar la pacienții cu afectare cognitivă demonstrată, eligibili și pentru terapiile imunologice anti-amiloid recent aprobate.

În medicina primară, evaluarea cognitivă variază semnificativ în funcție de pregătirea și timpul disponibil al medicului. Testele standard, precum MMSE sau MoCA, necesită prezența personalului medical și pot genera rezultate neuniforme. În acest context, testarea digitală automată și rapidă ar putea acoperi acest deficit, oferind o metodă obiectivă și reproductibilă de screening cognitiv.

Despre studiu

Studiul publicat în Nature Medicine, parte a proiectului BioFINDER, a inclus două cohorte independente:

• 223 participanți din asistența secundară (BioFINDER-2), cu vârsta medie de 73 de ani;
• 403 participanți din asistența primară (BioFINDER-Primary Care), cu vârsta medie de 77 de ani, recrutați din 19 centre medicale.

Toți participanții prezentau simptome cognitive pentru care medicul considera posibilă o cauză neurodegenerativă. Aproximativ 57% dintre participanți aveau afectare cognitivă obiectivă confirmată prin testarea standard RBANS.

Bateria BioCog, complet autoadministrată, a inclus trei tipuri de sarcini:

• test de listă de cuvinte (memorare, reamintire întârziată și recunoaștere);
• test de viteză de procesare cognitivă;
• întrebări de orientare temporală.

Rezultatele BioCog au fost comparate cu testele neuropsihologice standard aplicate de specialiști. Modelele statistice au fost dezvoltate în cohorta de asistență secundară și apoi validate în cohorta de asistență primară.

Rezultate

BioCog a demonstrat o corelație ridicată cu testele clasice de hârtie și creion (coeficienți de 0,57–0,83), o consistență internă excelentă (coeficient ω între 0,70 și 0,90) și un timp mediu de completare de doar 11 minute. Doar 2% dintre participanți au raportat dificultăți în înțelegerea instrucțiunilor, ceea ce confirmă fezabilitatea sa pentru vârstnici.

Performanța modelelor BioCog

Modelul principal, BioCog6, a inclus șase variabile esențiale (recall întârziat, viteză de procesare, vârstă, recall imediat și recunoaștere) și a obținut o acuratețe de 89% în cohorta secundară, cu senzitivitate și specificitate de 89% fiecare (aria de sub curbă = 0,96). Aplicarea unei strategii cu două praguri de decizie a crescut acuratețea la 96%, menținând sensibilitatea și specificitatea la același nivel.

În cohorta de asistență primară, BioCog6 a obținut o acuratețe de 85% (aria de sub curbă = 0,93), superioară evaluării clinice standard efectuate de medicii de familie (73%). Sensibilitatea a fost de 88%, iar valoarea predictivă pozitivă de 87%. Performanța a rămas constantă chiar și la pacienții fără biomarkeri Alzheimer pozitivi, indicând o bună generalizare.

Comparație cu alte teste cognitive

BioCog a depășit semnificativ testele tradiționale MMSE, MoCA și Mini-Cog, precum și alte platforme digitale (de exemplu, CANTAB), cu o diferență medie de 9–14 puncte procentuale în acuratețe (85% față de 76%). Performanța sa s-a menținut ridicată indiferent de nivelul de educație, sex sau comorbidități.

Integrarea testului digital cu biomarkerii sangvini

Cercetătorii au evaluat o abordare în doi pași: 1) evaluare digitală BioCog urmată de 2) testare a biomarkerilor sangvini (PrecivityAD2 – APS2) la pacienții cu afectare cognitivă confirmată. Acest flux diagnostic a obținut o acuratețe de 90% în identificarea cazurilor de Alzheimer clinic, comparativ cu doar 70% pentru evaluarea standard a medicilor de familie.

Analiza a evidențiat o creștere semnificativă a valorii predictive pozitive (83%) și o reducere de peste 50% a rezultatelor fals-pozitive față de utilizarea exclusivă a testului sangvin. Cu un model dual de decizie (două praguri pentru ambele teste), acuratețea combinată a crescut până la 95%.

Interpretare și implicații clinice

Rezultatele demonstrează că testarea digitală combinată cu biomarkerii sangvini poate transforma fundamental diagnosticul bolii Alzheimer în medicina primară. BioCog oferă o evaluare standardizată, rapidă și reproductibilă, eliminând variabilitatea subiectivă asociată cu testele tradiționale. Prin integrarea acestei tehnologii în fluxul clinic, medicii pot identifica mai eficient pacienții eligibili pentru tratamente anti-amiloid și pot reduce povara asupra centrelor de memorie specializate.

Studiul subliniază importanța utilizării testelor sangvine doar după confirmarea afectării cognitive, conform recomandărilor OMS și ghidurilor internaționale, pentru a menține un raport ridicat de rezultate corecte (>90%).

Avantajele platformei BioCog

• Administrare autoghidată, fără asistență medicală;
• Evaluare standardizată și eliminarea erorilor de interpretare;
• Integrare ușoară în cabinetele de medicină primară;
• Corelare ridicată cu testele neuropsihologice clasice;
• Posibilitatea extinderii la nivel global prin traduceri validate.

Limitări și direcții viitoare

BioCog a fost validat pe cohorte suedeze, iar generalizarea la alte populații necesită studii suplimentare multicentrice. De asemenea, este necesară evaluarea utilității sale în monitorizarea progresiei bolii și a impactului asupra fluxurilor clinice reale. Totuși, robustețea rezultatelor și performanța constantă între cohorte susțin potențialul ridicat al acestei metode în practica medicală.

Concluzii

Acest studiu demonstrează că o evaluare cognitivă digitală scurtă, autoadministrată, combinată cu biomarkeri sangvini, poate identifica cu o acuratețe de până la 90–95% cazurile de Alzheimer clinic în asistența primară. Această abordare depășește semnificativ metodele tradiționale și oferă o soluție realistă, scalabilă și eficientă pentru diagnosticul precoce și direcționarea rapidă către tratament. Integrarea BioCog și a testelor sangvine în practica de zi cu zi ar putea reprezenta un pas decisiv spre medicina de precizie în Alzheimer.