Molecule asemănătoare psihedelicelor activează receptorii serotoninergici fără efecte halucinogene
Autor: Airinei Camelia
Un studiu realizat la Universitatea California – Davis È™i publicat în Journal of the American Chemical Society a analizat modul în care aminoacizii pot fi transformaÈ›i cu ajutorul luminii în molecule capabile să activeze receptorii serotoninergici 5-HT2A, implicaÈ›i în plasticitatea corticală. Cercetarea arată că aceste molecule mimează efectele benefice ale psihedelicelor asupra creierului, dar fără a induce comportamente halucinogene la animale.
- Cercetătorii au dezvoltat o metodă fotochemicală prin care aminoacizii sunt transformaÈ›i în analogi structurali ai psihedelicelor.
- Noile molecule activează receptorii 5-HT2A și stimulează căi asociate plasticității neuronale.
- Moleculele obÈ›inute nu induc comportamente halucinogene în modele animale, în ciuda activării complete a receptorilor.
- A fost identificată o nouă structură terapeutică („schelă”) cu potenÈ›ial pentru tratamentul depresiei, stresului post-traumatic È™i dependenÈ›elor.
- Compusul denumit D5 este un agonist complet 5-HT2A, dar fără efecte psihedelice măsurabile.
Dezvoltarea de medicamente care exploatează potenÈ›ialul psihedelicelor asupra plasticității cerebrale, fără a reproduce distorsiunile perceptive, este un obiectiv major în cercetarea neurofarmacologică actuală. Majoritatea moleculelor din clasa triptaminelor È™i a altor psihedelice acÈ›ionează prin activarea receptorilor 5-HT2A, însă efectele lor halucinogene limitează utilizarea clinică pe scară largă. De aceea, identificarea unor structuri complet noi care activează aceleaÈ™i căi, dar fără efecte psihotomimetice, reprezintă o direcÈ›ie esenÈ›ială pentru medicina viitorului.
Despre studiu
Echipa de la UC Davis a creat o bibliotecă largă de molecule terapeutice prin cuplarea aminoacizilor cu triptamină, un metabolit derivat din triptofan. Ulterior, aceste molecule au fost iradiate cu lumină ultravioletă, ceea ce a determinat o transformare structurală majoră în nucleul indolic, generând compuÈ™i cu potenÈ›ial farmacologic relevant.
Analiza metodologică a inclus:
- Simulări computaționale pentru evaluarea afinității de legare la receptorul 5-HT2A pentru 100 de compuși nou sintetizați.
- Selectarea a cinci candidaÈ›i pentru testare experimentală în ceea ce priveÈ™te eficacitatea È™i potenÈ›a receptorilor serotoninergici.
- Identificarea unui compus agonist complet, denumit D5, cu o eficacitate de 93%, în timp ce ceilalÈ›i candidaÈ›i au prezentat eficacități între 61% È™i 93%.
Cercetătorii au anticipat că D5, fiind un agonist 5-HT2A, va induce la È™oareci răspunsul caracteristic psihedelicelor – aÈ™a-numitul răspunsul de zvâcnire a capului. Spre surprinderea echipei, acest efect nu a apărut, sugerând că molecula activează selectiv căile asociate plasticității neuronale fără a stimula circuitele responsabile de halucinaÈ›ii.
InvestigaÈ›iile de laborator È™i cele computaÈ›ionale au confirmat că aceste molecule pot activa parÈ›ial sau complet căile serotoninergice legate atât de plasticitate, cât È™i de halucinaÈ›ii. TotuÈ™i, în testele in vivo comportamentele psihedelice au fost suprimate, nu induse.
Rezultate
Rezultatele studiului evidenÈ›iază descoperirea unei noi clase de molecule, azocinoindolele, care prezintă activitate agonistă asupra receptorilor 5-HT2A, demonstrând atât eficacitate farmacologică, cât È™i lipsa efectelor comportamentale nedorite. Această dublă caracteristică le poziÈ›ionează ca platformă promițătoare pentru dezvoltarea unor medicamente sigure È™i eficiente pentru tulburări precum depresia, dependenÈ›ele sau stresul post-traumatic.
Caracteristicile cheie ale descoperirii
- Noua schelă terapeutică reprezintă o structură chimică complet diferită de cele existente în domeniul psihedelicelor, un fapt rar în chimia medicinală.
- Transformarea fotochimică (ciclizare indolică indusă de lumină) permite obÈ›inerea compuÈ™ilor în randamente bune, fără izomeri nedoriÈ›i.
- D5 activează complet receptorul 5-HT2A, dar nu produce răspunsuri halucinogene la animale, indicând mecanisme suplimentare la nivelul altor receptori sau circuite.
- Metoda este scalabilă, ecologică și poate accelera descoperirea de noi medicamente serotoninergice.
Direcții viitoare
Echipa intenÈ›ionează să investigheze modul în care alte subtipuri de receptori serotoninergici pot modula efectele non-halucinogene ale moleculei D5. O prioritate este înÈ›elegerea felului în care activarea completă a receptorilor 5-HT2A poate duce la plasticitate neuronală fără a implica circuitele perceptive care generează halucinaÈ›ii.
Concluzie
Cercetarea deschide un nou orizont în descoperirea de medicamente care pot conferi beneficiile psihedelicelor fără efectele lor perceptive. Identificarea unei structuri terapeutice complet noi, împreună cu demonstrarea activității non-halucinogene a unui agonist complet 5-HT2A, sugerează posibilitatea dezvoltării unei noi generaÈ›ii de tratamente pentru tulburări psihiatrice È™i neurologice.
Image by rawpixel.com on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Inhibitorii de transcriptază inversă, asociați cu risc redus de Alzheimer: noi dovezi privind activitatea enzimatică în neuronii umani
- Neuroimagistica avansată dezvăluie activitatea dinamică a creierului în timpul procesării sunetului
- Cum își concentrează creierul atenția: de la general la specific
- Neuronii artificiali, folosiți pentru a identifica regiunile din creier ce cauzează convulsiile epileptice
intră pe forum