Noi perspective în tratamentul inflamației cronice: rolul proteinei WSTF

Un studiu publicat recent în Nature de cercetători ai Mass General Brigham identifică o țintă proteică promițătoare pentru controlul inflamației cronice. Echipa a descoperit că manipularea proteinei WSTF ar putea suprima inflamația cronică fără a afecta răspunsul imun de scurtă durată, esențial pentru apărarea organismului împotriva infecțiilor.

Context

Inflamația cronică apare când sistemul imunitar rămâne activ o perioadă îndelungată, afectând țesuturile și contribuind la patologii severe precum artrita, cancerul sau bolile autoimune. Specialiștii anticipează o creștere a incidenței acestor boli, alimentată de factori legați de stilul de viață și de îmbătrânirea populației.

Până în prezent, dezvoltarea unor terapii selective a fost îngreunată de dificultatea diferențierii între inflamația cronică și cea acută, care este vitală pentru combaterea infecțiilor bacteriene și virale.

Despre studiu

Echipa condusă de dr. Zhixun Dou a explorat mecanismele celulare care diferențiază cele două forme de inflamație. Folosind celule umane cronic inflamate, cercetătorii au descoperit că proteina WSTF interacționează cu proteinele din familia ATG8 în nucleu. Această interacțiune declanșează exportul nuclear al WSTF și degradarea sa în citoplasmă prin autofagie și lizozomi.

Rolul fiziologic al WSTF este de a menține cromatina închisă peste genele pro-inflamatorii, limitând activarea lor. Pierderea WSTF duce la expunerea acestor regiuni genetice și la amplificarea inflamației.

Prin experimente pe modele murine de îmbătrânire și cancer, s-a demonstrat că scăderea nivelului de WSTF intensifică inflamația cronică. În contrast, în inflamația acută, nivelurile de WSTF au rămas stabile.

Pentru a testa potențialul terapeutic, cercetătorii au conceput un compus capabil să restabilească WSTF. Aplicat pe modele animale cu inflamație cronică (îmbătrânire, steatohepatită asociată disfuncției metabolice - MASH și osteoartrită), tratamentul a redus semnificativ inflamația.

Rezultate esențiale

• WSTF este pierdut în țesuturile afectate de inflamație cronică, dar nu și în inflamația acută.
• În probe de țesut hepatic de la pacienți cu MASH, nivelul WSTF a fost scăzut comparativ cu donatorii sănătoși.
• În celulele articulare recoltate de la pacienți cu osteoartrită, restaurarea WSTF a redus markerii inflamatori.
• Blocarea interacțiunii WSTF–ATG8 cu peptide celulo-penetrante a inhibat inflamația cronică fără să afecteze răspunsul inflamator acut.

Concluzii și implicații clinice

Studiul deschide posibilitatea dezvoltării unor terapii inovatoare care vizează selectiv inflamația cronică, fără a compromite mecanismele de apărare împotriva infecțiilor. Această abordare ar putea transforma tratamentul bolilor cronice inflamatorii, inclusiv artrita, steatohepatita și afecțiunile asociate îmbătrânirii.

De asemenea, rezultatele sugerează că pot exista și alte proteine similare WSTF implicate în reglarea inflamației cronice, reprezentând o direcție promițătoare de cercetare fundamentală și clinică.

Perspective viitoare

Autorii subliniază necesitatea unor studii suplimentare pentru validarea eficienței terapiei de restaurare a WSTF în contexte clinice variate și pentru dezvoltarea unor strategii precise de țintire moleculară.

Prin înțelegerea diferențelor subtile dintre inflamația cronică și cea acută, aceste descoperiri pot contribui la tratamente personalizate mai sigure și mai eficiente, cu impact major asupra sănătății publice.