Oligonucleotida heteroduplex poate îmbunătății simptomele sclerozei multiple

O tehnologie dezvoltată pentru reglarea funcției limfocitelor și pentru livrarea acestora ar putea fi folosită pentru a stopa activitatea anumitor gene ale căror niveluri ridicate de expresie alimentează scleroza multiplă. Adăugarea unei etichete moleculare specifice le-a permis cercetătorilor să direcționeze oligonucleotida heteroduplex (HDO) către limfocite în siguranță, în mod eficient. În experimentele de laborator efectuate pe modele de șoareci cu scleroză multiplă, cercetătorii au reușit îmbunătățirea simptomelor bolii.
Limfocitele T și B, care fac parte dintr-un grup de celule imunitare numite în mod obișnuit globule albe, lucrează împreună pentru a elimina invadatorii străini din organism, cum ar fi virușii. Cu toate acestea, anumite boli, inclusiv diferite tipuri de cancer, pot apărea atunci când celulele T și B sunt activate în momente nepotrivite. Expresia genelor stă la baza controlului activității celulare. Boala poate apărea atunci când anumite gene sunt fie dezactivate incorect, fie sunt exprimate necontrolat. Prin urmare, oamenii de știință și-au propus să dezvolte metode terapeutice pentru a restabili nivelul expresiei genelor la starea lor sănătoasă, în mod ideal doar în celulele anormale.

Furnizarea de molecule de ADN sau ARN concepute special, care pot localiza mesajele genelor greșit exprimate și pot regla revenirea la niveluri normale, reprezintă o modalitate de restabilire a genelor la starea sănătoasă. Cu toate acestea, cea mai dificilă parte a acestui lucru este să se asigure că moleculele terapeutice pot ajunge în mod eficient la destinația potrivită, fără a fi degradate de celulă.

O parte cheie a designului HDO al echipei este adăugarea unei molecule numită α-tocoferol, care este esențială pentru livrarea corectă a medicamentului. Deoarece α-tocoferolul este esențial pentru răspunsurile imune limfocitare adecvate, adăugarea acestuia permite ca HDO să fie eliberat în sângele periferic și direcționat către limfocite. Echipa a proiectat HDO pentru mai multe gene de șoarece și apoi le-a injectat intravenos în șoareci de laborator.

După ce au constatat că tehnologia a fost eficientă la oprirea anumitor gene, echipa de cercetători a investigat dacă ar putea fi utilă ca tratament al bolii. Ei au proiectat un HDO care vizează o genă numită Itga4, care este esențială pentru patogeneza encefalomielitei autoimune experimentale (EAE), un model de șoarece pentru scleroza multiplă (SM). Injectarea intravenoasă a șoarecilor cu un HDO care vizează Itga4 a întârziat debutul și a îmbunătățit simptomele sclerozei și a redus atât infiltrarea celulelor inflamatorii, cât și demielinizarea măduvei spinării.

sursa: Science Daily
foto: (A) La șoarecii normali, administrarea HDO (bară roșie) suprimă mai drastic expresia genei integrinei α4β1 în limfocitele periferice și splenice în comparație cu oligonucleotid antisens (bara verde). (B) La șoarecii experimentali cu encefalomielita autoimună (EAE), administrarea de HDO care vizează integrina α4β1 după apariția simptomului a arătat o îmbunătățire a scorului clinic. (C) Administrarea HDO care vizează integrina α4β1 înainte de apariția șoarecilor EAE are ca rezultat reducerea infiltrației celulelor inflamatorii Iba1 pozitive (roșu) și demielinizare îmbunătățită (verde) în măduva spinării lombare. (D) În modelul de șoarece de grefă versus -boala gazdă (GVHD), transplantul de celule T derivate din splină împreună cu celule de măduvă osoasă după tratamentul cu HDO care vizează integrina α4β1 a îmbunătățit curba de supraviețuire. TCD: celule de măduvă osoasă transplantate fără celule T derivate din splină

Data actualizare: 16-02-2025 | creare: 02-03-2022 | Vizite: 737

Bibliografie

How a two-faced molecule can silence problematic genes, link: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/02/220228114422.htm

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Profesiile complexe asociate cu mai bune abilități cognitive pe măsură ce îmbătrânim

Deși devine tot mai populară ideea că implicarea creierului în activități stimulatoare îl menține în form�...

Un studiu oferă indicii esențiale pentru a descifra misterul somnului profund

Somnul de calitate reprezintă o nevoie fiziologică de bază. În absența sa, numeroase procese din organism ar p...

Doza optimă de sesiuni de intervenții comportamentale recomandată pentru a preveni demența: între 12 și 14 ședințe

Activitatea fizică, alimentația și activitățile de stimulare cognitivă reprezintă modalități eficiente de ...

Copiii născuți prematur pot dezvolta probleme de IQ pe termen lung
Tonurile binaurale pot afecta negativ performanța cognitivă
Lovirea mingii de fotbal cu capul poate provoca modificări la nivelul creierului chiar și fără comoție cerebrală sau simptome
Gantenerumab - poate reduce riscul de demență Alzheimer la persoane cu mutații genetice ereditare rare

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Sportul este benefic pentru pacienții cu scleroză multiplă

Un studiu realizat de Universitatea Miguel Hernández și Departamentul de neurologie al spitalului din Elche (Span...

Consumul crescut de cafea ar putea reduce riscul de scleroză multiplă

O meta-analiză publicată recent în Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry a investigat influența consum...

Stimularea nervoasă ar putea fi eficientă împotriva oboselii din scleroza multiplă

Un studiu recent arată că stimularea magnetică transcraniană profundă ar putea reduce simptomele de oboseală ...

Exercițiile de echilibru ar putea ajuta persoanele cu scleroză multiplă

Dieta Wahls scade oboseala la pacienții cu scleroză multiplă

De ce pacienții cu scleroză multiplă dezvoltă dizabilități

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum