Pacienții cu cancer de col uterin tratați cu radiații și chimioterapie raportează un declin mai mare pe termen scurt al calității vieții

În ultimele decenii, integrarea rezultatelor raportate de pacienți în studiile clinice oncologice a devenit o prioritate majoră pentru cercetare și reglementare. Primele studii clinice în cancerul de col uterin, precum GOG-92 și GOG-109, s-au concentrat aproape exclusiv pe parametri obiectivi, precum supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală. Cu timpul, s-a recunoscut că aceste măsuri nu reflectă în totalitate impactul tratamentelor asupra vieții de zi cu zi a pacientelor.
Începând cu anii 2000, Food and Drug Administration (FDA) a încurajat includerea rezultatelor raportate de pacienți în studiile clinice, pentru a evalua calitatea vieții, povara simptomelor și funcționalitatea pacienților. În contextul cancerului de col uterin, aceste evaluări au oferit o perspectivă esențială asupra efectelor secundare percepute de paciente, a impactului psihologic și a recuperării după tratament.

Numeroase studii ulterioare au inclus rezultatele raportate de pacienți pentru a evalua terapiile moderne, cum ar fi inhibitorii punctelor de control imun în cancerul recurent sau metastatic, arătând îmbunătățiri semnificative ale calității vieții în comparație cu chimioterapia clasică. În studiile pentru formele local avansate, deși multe dimensiuni ale calității vieții s-au îmbunătățit, simptomele precum neuropatia, disfuncția sexuală și manifestările menopauzale s-au agravat, oferind informații detaliate despre experiența reală a pacientelor.

În cancerul de col uterin incipient, studiile cu abordări chirurgicale mai puțin invazive au evidențiat un beneficiu clar în calitatea vieții comparativ cu laparotomiile tradiționale, susținând importanța deciziilor terapeutice bazate pe rezultatele raportate de paciente.

Despre studiul GOG-0263

Designul și obiectivele

Studiul GOG-0263 (NCT01101451) a fost un studiu randomizat de fază III desfășurat între 2010 și 2022 în Statele Unite, Coreea și Japonia. Acesta a evaluat dacă adăugarea cisplatinei la radioterapie adjuvantă îmbunătățește supraviețuirea fără recurență (RFS) la pacientele cu cancer cervical în stadiile I–IIA și factori de risc intermediari, după histerectomie radicală și limfadenectomie pelvină.

Un obiectiv secundar important a fost evaluarea impactului tratamentului asupra calității vieții și a neurotoxicității raportate de paciente. Acesta a fost primul studiu clinic american la pacientele cu cancer cervical precoce care a colectat prospectiv date din rezultatele raportate de pacienți.

Participante și tratament

Un total de 340 de paciente au fost randomizate: 158 în grupul cu radioterapie (RT) și 158 în grupul cu radioterapie plus cisplatină (RT + CIS). Pacientele au primit 50,4 Gy în 28 de fracții, iar în brațul experimental, chimioterapia a constat în până la 6 cicluri săptămânale de cisplatină (40 mg/m²). Terapia a fost inițiată la 3–8 săptămâni postoperator.

Evaluarea calității vieții

Instrumentul principal utilizat a fost Functional Assessment of Cancer Therapy – Cervix (FACT-Cx), care măsoară cinci domenii: bunăstare fizică, funcțională, socială/familială, emoțională și simptome specifice cancerului cervical. A fost folosit și subscorul FACT/GOG-Ntx-4 pentru evaluarea neuropatiei periferice, precum și itemi unici pentru simptome gastrointestinale și genitourinare.

Chestionarele au fost administrate în patru momente: la începutul tratamentului (baseline), la 3, 7 și 36 de săptămâni. Scorurile mai mari reflectau o calitate a vieții mai bună și simptome mai reduse.

Rezultate

Caracteristici ale cohortelor

Dintre cele 316 paciente eligibile, 299 au completat chestionarele. Media de vârstă a fost de 48 de ani, iar 53% erau de origine asiatică. Complianța la completarea chestionarelor a fost ridicată (90% la 3 săptămâni, 88% la 7 săptămâni, 81% la 36 de săptămâni), fără diferențe între grupuri.

Calitatea vieții generale (FACT-Cx TOI)

La momentul inițial, scorul mediu FACT-Cx TOI a fost 83,3 pentru RT și 80,1 pentru RT + CIS. Ambele grupuri au prezentat o scădere semnificativă a calității vieții la 3 săptămâni, mai accentuată în grupul RT + CIS. Diferența medie a fost de −5,1 puncte (p = 0,004) la 3 săptămâni și −6,3 puncte (p = 0,002) la 7 săptămâni. La 36 de săptămâni, scorurile s-au egalizat între grupuri, depășind chiar valorile de bază, ceea ce indică o recuperare funcțională și psihologică post-tratament.

Analiza pe țări a arătat scoruri inițial mai scăzute pentru participantele din Coreea, dar aceste diferențe nu au influențat semnificativ efectele tratamentului.

Neurotoxicitate și simptome raportate

Scorurile FACT/GOG-Ntx-4 nu au evidențiat diferențe semnificative între grupuri, indicând niveluri similare de neuropatie percepută (p = 0,12). Simptomele gastrointestinale și genitourinare s-au agravat temporar în primele săptămâni, revenind la nivelurile inițiale până la 36 de săptămâni. Intensitatea durerii, măsurată prin Brief Pain Inventory, a urmat același tipar, fără diferențe între tratamente.

Interpretare

Deși adăugarea cisplatinei la radioterapie nu a îmbunătățit supraviețuirea fără recurență sau supraviețuirea globală, studiul GOG-0263 oferă date valoroase privind experiența pacientelor în timpul tratamentului adjuvant. Ambele grupuri au prezentat o deteriorare temporară a calității vieții în primele 7 săptămâni, mai accentuată la pacientele tratate cu cisplatină, urmată de o recuperare completă până la 9 luni.

Rezultatele confirmă faptul că perioada de 3–7 săptămâni după inițierea tratamentului este critică pentru implementarea măsurilor de suport – controlul simptomelor gastrointestinale, oboselii și grețurilor. De asemenea, studiul evidențiază valoarea rezultatelor raportate de pacienți ca indicatori sensibili ai impactului tratamentului asupra pacientului, adesea mai relevanți decât toxicitățile clinician-evaluate.

Diferențele interculturale observate, cum ar fi scorurile mai scăzute la paciente din Coreea, sugerează importanța adaptării instrumentelor de evaluare și interpretării rezultatelor în context cultural.

Limitări

Studiul nu a fost controlat placebo, iar pacienții din brațul RT + CIS au avut mai multe vizite clinice, ceea ce ar fi putut influența raportările. În plus, colectarea asincronă a datelor clinice și a rezultatelor raportate de pacienți îngreunează comparația directă între toxicitățile obiective și percepțiile pacientelor. Totuși, nivelul ridicat de complianță și metodologia riguroasă întăresc validitatea rezultatelor.

Concluzii

Studiul GOG-0263 demonstrează că includerea sistematică a rezultatelor raportate de pacienți oferă o perspectivă esențială asupra impactului tratamentului adjuvant în cancerul de col uterin. Chiar dacă adăugarea cisplatinei nu a adus beneficii clinice majore, analiza rezultatelor raportate de pacienți a relevat efecte tranzitorii asupra calității vieții, urmate de recuperare completă până la 9 luni.

Pe viitor, este imperativ ca studiile oncologice să continue integrarea rezultatelor raportate de pacienți pentru a ghida deciziile terapeutice bazate nu doar pe eficacitate, ci și pe bunăstarea pacientului. În plus, dezvoltarea intervențiilor suportive, precum optimizarea managementului simptomelor și adaptarea terapiei în funcție de feedback-ul pacientelor, ar putea transforma semnificativ experiența tratamentului și supraviețuirea pe termen lung.