Rapamicina oferă beneficii de prelungire a vieții comparabile cu consumul redus de alimente (meta-analiză)

Restricţia calorică este una dintre cele mai studiate strategii de prelungire a duratei de viaţă, cu efecte demonstrate de peste un secol în diverse specii, de la viermi nematode până la mamifere. Totuşi, aderenţa scăzută la diete restrictive în rândul oamenilor a condus la căutarea unor alternative farmacologice numite mimetici ai restricţiei calorice. Două dintre cele mai studiate substanţe în acest sens sunt rapamicina şi metformina. Meta-analiza condusă de Universitatea din East Anglia și Universitatea din Glasgow a comparat efectele acestor două substanţe cu cele ale restricţiei calorice asupra duratei de viaţă la vertebrate.
Rapamicina este un inhibitor direct al complexului mTORC1, cu efecte bine documentate de prelungire a vieţii la mamifere. Metformina, utilizată pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2, activează AMPK (proteina kinaza activată de adenozin monofosfat), influenţând indirect această cale. Deşi ambele substanţe au fost propuse ca mimetici ai restricţiei calorice, studiile individuale au oferit rezultate contradictorii. Această meta-analiză a evaluat efectele generale şi robusteţea acestor intervenţii la nivel interspecific.

Despre meta-analiză

Cercetătorii au analizat 911 efecte extrase din 167 de articole care evaluau durata de viaţă la vertebrate supuse la:

• restricţie calorică (prin reducerea aportului sau prin post),
• tratament cu rapamicină,
• tratament cu metformină.

S-au inclus doar studii care raportau medii sau mediane ale duratei de viaţă, însoţite de dimensiuni ale esantionului sau erori standard. Analizele statistice au fost realizate folosind modele multi-nivel, ajustând pentru variabile precum sexul, specie, metodologia folosită şi posibilele biaisuri de publicare.

Rezultate principale

• Restricţia calorică: a prelungit semnificativ durata de viaţă în toate modelele analizate. Efectul a fost robust indiferent de sex sau metodologie (post sau reducerea aportului caloric).
• Rapamicina: a avut un efect comparabil cu restricţia calorică, fiind singurul mimetic cu efecte semnificative constante în majoritatea analizelor. Diferenţa faţă de restricţia calorică nu a fost semnificativă statistic.
• Metformina: nu a demonstrat un efect clar de prelungire a vieţii. Doar unele analize au sugerat un efect slab în anumite condiţii (de exemplu, la femele), dar rezultatele nu au fost constante sau convingătoare.

Efecte în funcţie de sex

• Restricţia calorică a prelungit viaţa la toate categoriile (masculi, femele, grupuri mixte).
• Pentru rapamicină, efectele pozitive au fost observate în medii neajustate, dar s-au estompat după corecţia pentru biaisuri de publicare.
• La metformină, singurele efecte pozitive modeste au fost observate în unele cazuri la femele.

Metodologia restricţiei calorice

Atât reducerea aportului alimentar, cât şi postul au condus la prelungirea duratei de viaţă, fără diferenţe semnificative între cele două metode. Această observaţie susţine ideea că indiferent de forma de aplicare, restricţia calorică este eficientă.

Concluzii

Meta-analiza oferă dovezi clare că rapamicina mimează cu succes efectele restricţiei calorice asupra longevităţii, spre deosebire de metformină, care nu oferă o alternativă consistentă. Restricţia calorică rămâne intervenţia cu cele mai solide dovezi, indiferent de sex sau metodologie. Studiul subliniază importanţa standardizării raportărilor (inclusiv a medianelor şi mediilor de supravieţuire), dar şi nevoia de a continua cercetările asupra mecanismelor moleculare prin care mimeticii acţionează. Rapamicina apare ca un candidat promiţător pentru studii clinice viitoare la om în contextul prelungirii sănătăţii şi longevităţii.