Un studiu recent explică mecanismele moleculare ale ceții mentale post-COVID pe termen lung

Un studiu realizat la Yokohama City University Hospital, între 26 octombrie 2023 și 6 septembrie 2024, a investigat prin tehnici de imagistică PET rolul receptorilor de glutamat de tip AMPA (AMPAR) în tulburările cognitive asociate cu Long COVID. Rezultatele sugerează că o creștere sistemică a densității AMPAR la nivel cerebral poate explica apariția simptomelor de tip „ceață mentală” și oferă noi perspective asupra mecanismelor moleculare implicate.
Long COVID este o condiție cronică post-infecțioasă cu SARS-CoV-2, care se manifestă printr-o gamă variată de simptome, inclusiv dificultăți cognitive, afectarea memoriei și a funcțiilor executive, raportate la peste 80% dintre pacienți. Impactul socio-economic este major, cu un cost global estimat de aproximativ un trilion de dolari. În prezent, diagnosticul de afectare cognitivă în Long COVID (Cog-LC) se bazează pe auto-raportare, fără biomarkeri obiectivi, ceea ce duce la subdiagnosticare și întârzierea intervenției.

Studiile anterioare au arătat modificări structurale și funcționale prin imagistică (atrofie corticală, hipoconectivitate, alterări de flux sanguin cerebral și metabolism), dar acestea nu surprind direct procesele moleculare sinaptice. Receptorii AMPA, esențiali pentru transmiterea glutamatergică și memoria de lungă durată, reprezintă un punct-cheie în înțelegerea disfuncțiilor cognitive.

Despre studiu

Design și participanți

Studiul a inclus 30 de pacienți cu Cog-LC (vârsta 20–59 ani, fără antecedente neuropsihiatrice) și 80 de subiecți sănătoși dintr-un studiu anterior. Diagnosticul de Cog-LC a fost confirmat prin scoruri scăzute la Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) și prin alte teste cognitive (MMSE, LNS, Stroop, TMT).

Pacienții au fost evaluați la aproximativ 22,3 ± 12,4 luni după episodul acut de COVID-19. Majoritatea fuseseră infectați cu variante Omicron și subvariantele acestuia.

Metodologie

Imagistica PET cu [11C]K-2 a fost utilizată pentru vizualizarea densității AMPAR la nivelul creierului.
Regiunea de referință: substanța albă, demonstrată anterior ca având expresie minimă AMPAR.
Analize statistice: test t cu două eșantioane, corecții FDR și Bonferroni, modele de regresie și clasificare PLS.
S-au corelat valorile PET cu nivelurile plasmatice de citokine și chimiokine.

Rezultate

Performanța cognitivă

Pacienții cu Cog-LC au avut scoruri semnificativ mai scăzute la RBANS total, la subscalele de codificare și reamintire a figurilor, precum și la MMSE și LNS, comparativ cu martorii. Scorurile la MADRS și HAM-D au reflectat simptome depresive ușoare, fără criterii pentru tulburări psihiatrice majore.

Modificări cerebrale detectate prin PET

Densitatea AMPAR a fost crescută difuz în creierul pacienților cu Cog-LC, comparativ cu martorii sănătoși.
Regiunile cu AMPAR crescut s-au corelat negativ cu performanțele la testele de memorie și denumire de imagini.
Aceste creșteri ar putea reflecta o dereglare a echilibrului excitator-inhibitor, cu potențiale consecințe asupra stabilității procesării informațiilor.

Corelația cu semnăturile imune

Analiza a arătat corelații între densitatea AMPAR și citokine plasmatice:

TNFSF12 – corelație pozitivă semnificativă, asociată cu creșterea densității AMPAR.
CCL2 – corelație negativă semnificativă, indicând o relație inversă cu nivelurile AMPAR.
Alți factori asociați: OLR1, TGF-α, IL-7, TNFSF10, HGF și MMP-12 (pozitiv) și CXCL9 (negativ).

Analize de clasificare

Modelul de clasificare PLS bazat pe datele PET a reușit să distingă pacienții cu Cog-LC de martori cu o acuratețe ridicată (aria de sub curbă = 0,98, sensibilitate 100%, specificitate 91,25%). Acest rezultat sugerează un potențial diagnostic al Cog-LC prin imagistică moleculară.

Interpretări

Studiul este primul care demonstrează o asociere între creșterea densității AMPAR postsinaptici și deficitele cognitive din Long COVID. Rezultatele susțin ipoteza unei neuroinflamații persistente, mediate de citokine, care favorizează traficarea AMPAR la suprafața neuronală.

Implicațiile sunt majore:

Perspective terapeutice: utilizarea antagoniștilor AMPAR (de exemplu, perampanel) ar putea fi testată ca strategie de tratament.
Diagnostice personalizate: [11C]K-2 PET și viitorii trasori cu durată mai lungă ([18F]K-40) pot deveni instrumente pentru diagnosticul de Cog-LC.
Integrarea mecanismelor imune: factorii precum TNFSF12 și CCL2 indică o legătură directă între disfuncția imună și modificările sinaptice.

Concluzii

Studiul demonstrează că pacienții cu Long COVID și tulburări cognitive prezintă o creștere difuză a densității receptorilor AMPA la nivel cerebral, corelată cu disfuncții cognitive și profile inflamatorii anormale. Aceste date deschid perspective pentru dezvoltarea de biomarkeri imagistici și terapii țintite, transformând Cog-LC dintr-o condiție greu de definit într-o entitate cu mecanisme moleculare clarificate.

Data actualizare: 03-10-2025 | creare: 03-10-2025 | Vizite: 130

Bibliografie

Fujimoto, Y., et al. (2025). Systemic increase of AMPA receptors associated with cognitive impairment of long COVID. Brain Communications. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcaf337

Image by freepik on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Cercetătorii raportează primul caz recurent de tromboză la nivelul brațului pentru un pacient infectat cu COVID-19

Cercetătorii de la Universitatea Rutgers raportează primul caz de COVID-19 care a declanșat o reapariție rară ...

Riscul apariției de noi mutații ale virusului SARS-CoV2, crescut în timpul infecției cronice

Mutațiile SARS-CoV-2 similare cu varianta din Marea Britanie, ar putea apărea în cazurile de infecție cron...

COVID-19 crește semnificativ ratele de disfuncție multiorganică

Persoanele externate din spital după vindecarea de COVID-19 par să aibă rate crescute de afectare a organelor (d...

Grupul invizibil care pierde protecția COVID: ce a descoperit studiul din Fukushima despre dinamica imunității post-vaccinare
Oboseala asociată cu COVID-19 persistent sporește riscul de depresie și anxietate
Vaccinarea împotriva COVID reduce semnificativ riscul de spitalizare, inclusiv la pacienții infectați anterior
Răspunsul imunitar după infectarea cu SARS-CoV-2: nu toți pacienții vor prezenta anticorpi care pot neutraliza virusul

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Long covid sau sindromul post-Covid-19

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Scăderea performanței cardiace, o potențială cauză pentru dispneea observată la pacienții cu COVID-19 lung

Pacienții vindecați de COVID-19 care continuă să prezinte dificultăți de respirație în timpul activit�...

Vaccinarea poate reduce riscul de long COVID-19

Un studiu de cohortă la nivel comunitar arată modificări importante în traiectoria simptomelor de lungă d...

92% dintre pacienții cu COVID-19 sever prezintă simptome ale bolii la un an de la externare

Un studiu de cohortă privind traseele de îngrijire ulterioară COVID-19 și rezultatele pe termen lung în cadrul...

7 din 10 pacienți internați cu COVID-19 continuă să prezinte simptome la un an distanță

O singură doză de vaccin ARNm nu reduce riscul potențial de a dezvolta simptome pe termen lung în urma COVID-19

O nouă evaluare a severității asupra calității vieții ale simptomelor persistente a noului SARS-CoV-2

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum