Universitatea Kumamoto descoperă o enzimă cheie în celulele îmbătrânite pentru a promova îmbătrânirea sănătoasă

Studiul cercetătorilor de la Universitatea Kumamoto explorează cum metabolismul citratului influențează fenotipul senescent și mediul inflamator asociat, prin intermediul unei căi metabolice non-canonice care implică enzima ATP-citrat liază (ACLY). În celulele senescente, ACLY este suprareglată, favorizând sinteza de acetil-CoA din citrat în citozol, care la rândul său, susține expresia factorilor pro-inflamatori din fenotipul secretor asociat senescenței (SASP).

Rezultatele studiului

1. Regularea ACLY: În celulele senescente, exprimarea ACLY este independentă de factorul de transcripție SREBP1 și nu este declanșată direct de semnalizarea oncogenică Ras, ci apare în timpul tranziției senescente.

2. Impactul ACLY asupra SASP: Depleția ACLY reduce semnificativ expresia genelor SASP pro-inflamatorii, cum ar fi IL1B și IL8, fără a afecta marcatorii stării de senescență sau de creștere. Acest lucru indică un rol esențial al ACLY în susținerea SASP pro-inflamator, independent destoparea creșterii asociată cu îmbătrânirea.

3. Activitatea enzimatică a ACLY: Efectul pro-inflamator al ACLY este legat de capacitatea sa enzimatică de a produce acetil-CoA citozolic. Suplimentarea mediului de cultură cu acetat poate inversa scăderea expresiei factorilor SASP în celulele golite de ACLY, subliniind importanța producției de acetil-CoA în reglarea SASP.

4. ACLY și remodelarea epigenomică: ACLY promovează acetilarea H3K27, o modificare epigenetică importantă pentru activarea amplificatoarelor genelor SASP. Pierderea ACLY reduce acetilarea H3K27 și recrutarea BRD4, un cititor de cromatină care mediază expresia genelor SASP.

5. Implicații clinice și terapeutice: Inhibarea ACLY prin compuși chimici, precum DCV și JQ1, reduce răspunsul inflamator și ameliorează semnele de îmbătrânire în modele animale. Aceasta sugerează că calea ACLY-BRD4 ar putea fi o țintă terapeutică pentru ameliorarea disfuncțiilor asociate vârstei prin modularea SASP fără a elimina celulele senescente.

Concluzie

Studiul evidențiază rolul crucial al ACLY în reglarea mediului pro-inflamator asociat cu celulele senescente prin intermediul metabolismului citratului și modificărilor epigenetice. Acesta oferă o perspectivă detaliată asupra modului în care metabolismul intermediar și reglarea transcripțională interacționează pentru a susține caracteristicile pro-inflamatorii ale senescenței celulare, deschizând noi căi pentru intervenții terapeutice în patologiile legate de vârstă și inflamație cronică.

sursa: News Medical
foto: ACLY este crucială pentru stabilirea și menținerea SASP pro-inflamator. Axa ACLY-BRD4 îmbunătățește răspunsul inflamator legat de îmbătrânire. Prin urmare, inhibarea axei ACLY-BRD4 ajută la crearea micromediului proinflamator în celulele senescente. Kumamoto University

Data actualizare: 22-10-2024 | creare: 22-10-2024 | Vizite: 321

Bibliografie

Kumamoto University makes groundbreaking discovery in aging and inflammation, link: https://www.news-medical.net/news/20241020/Kumamoto-University-makes-groundbreaking-discovery-in-aging-and-inflammation.aspx

Kan Etoh, et al. (2024). Citrate metabolism controls the senescent microenvironment via the remodeling of pro-inflammatory enhancers. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114496.

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Cercetările leagă expunerea mare la polen de rate crescute de deces la adulții în vârstă

Schimbările climatice modifică tiparele temperaturilor și precipitațiilor, având un impact semnificativ a...

Terapia pe bază de muzică poate îmbunătăți simptomele depresive la persoanele cu demență

Demența este o afecțiune neurodegenerativă progresivă care afectează memoria, gândirea, comportamentul �...

Indicele de masă corporală și supraviețuirea după intervenții chirurgicale majore la vârstnici

Un studiu observațional realizat într-un centru academic din California între 2019 și 2022 a analizat asocierea...

Biguanidele (metformin) promovează longevitatea prin stimularea sintezei lipidelor eterice
Mutațiile somatice determină în timp îmbătrânire vasculară și slăbiciune musculară
Exercițiile fizice de intensitate redusă scad riscul de sarcopenie la bătrânețe
Au fost identificate 6 substanțe naturale care ar putea încetini îmbătrânirea

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Oprirea îmbătrânirii este imposibilă din punct de vedere matematic

Chiar dacă, la modul ideal, o persoană niciodată nu a suferit de o boală și nu a suferit vreo leziune, la un m...

Testul care poate indica vârsta biologică

Vârsta noastră cronologică nu reflectă de fiecare dată vârsta biologică. Cercetătorii din cadrul Centrului ...

Restricția calorică la persoanele fără tulburări de greutate ar putea întârzia îmbătrânirea

Potrivit unui studiu publicat recent în jurnalul Cell Metabolism, restricția calorică aplicată subiecților non...

Un nou compus chimic poate preveni îmbătrânirea celulelor umane

A fost descoperită o nouă cauză a îmbătrânirii celulare

Somnul celular poate ajuta la înțelegerea procesului de îmbărânire

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum