Bacteriile intestinale producătoare de toxine și rolul lor în progresia colitei ulcerative

Un studiu publicat în jurnalul Science la data de 20 noiembrie 2025 a analizat relația dintre un tip particular de bacterii intestinale producătoare de toxine și degradarea mecanismelor imunitare protectoare care mențin echilibrul intestinal la persoanele cu colită ulcerativă.
Colita ulcerativă reprezintă o afecțiune inflamatorie cronică a intestinului gros, caracterizată prin atacul sistemului imunitar asupra mucoasei colonice. Perturbarea barierei epiteliale este considerată un factor central în evoluția bolii, însă mecanismele care declanșează vulnerabilitatea acesteia sunt insuficient elucidate. În mod normal, macro­fagele tisulare rezidente aflate sub epiteliul intestinal au rol esențial în menținerea homeostaziei, în neutralizarea bacteriilor invadante și în prevenirea inflamației excesive.

Observații clinice recente au sugerat că la persoanele cu colită ulcerativă aceste macrofage sunt profund afectate, dar nu se cunoștea mecanismul prin care sunt distruse sau înlăturate. Studiul actual investighează ipoteza că un factor microbian ar putea fi responsabil de pierderea acestor celule-cheie.

Despre studiu

Autorii au integrat analize pe biopsii umane, experimente pe modele murine și evaluări microbiologice extinse pentru a caracteriza interacțiunea dintre microbiota intestinală și macrofagele subepiteliale. Structura cercetării a inclus:

• analiza histologică a colonului la pacienți cu colită ulcerativă în stadii diferite ale bolii;
• inducerea depleției de macrofage la șoareci prin metode genetice și chimice;
• identificarea bacteriilor producătoare de toxină din materiile fecale ale pacienților;
• testarea efectelor acestor bacterii în modele murine de inflamație intestinală;
• evaluarea prevalenței bacteriei în populații mari de pacienți și persoane sănătoase.

Scopul a fost elucidarea modului în care pierderea macrofagelor contribuie la degradarea barierei epiteliale și identificarea unui agent microbian responsabil de această pierdere.

Rezultate

Macr­fagele protectoare sunt absente în colonul pacienților cu colită ulcerativă

Examinarea biopsiilor a evidențiat o constatare surprinzătoare: macro­fagele tisulare subepiteliale erau aproape complet eliminate chiar și din zonele fără inflamație vizibilă. Această absență sugera că pierderea lor este un eveniment timpuriu, potențial declanșator al deteriorării epiteliale.

În modele murine, eliminarea selectivă a macrofagelor a făcut colonul extrem de vulnerabil la inflamație, confirmând rolul lor protector.

Identificarea unei bacterii toxice pentru macrofage

Analiza materiilor fecale a arătat că numeroși pacienți cu colită ulcerativă găzduiesc o variantă de Aeromonas capabilă să producă aerolizină, o toxină pore-formatoare cu afinitate selectivă pentru macrofage.

Aceste bacterii, denumite de autori „bacterii toxice pentru macrofage” (BTM), prezintă următoarele caracteristici:

• aerolizina declanșează moartea rapidă a macrofagelor;
• toxina nu afectează direct celulele epiteliale, ceea ce sugerează un mecanism subtil de deteriorare a barierei;
• infectarea șoarecilor cu BTM agravează sever colita în modele inflamatorii;
• mutantele de BTM incapabile să producă aerolizină nu mai induc colită.

Importanța rolului macrofagelor a fost subliniată de faptul că BTM nu au agravat inflamația la șoarecii care fuseseră deja depletați de macrofage – semn că efectul bacteriei este dependent de prezența acestor celule.

Neutralizarea toxinei atenuează inflamația

Administrarea de anticorpi anti-aerolizină a prevenit apariția colitei induse de BTM și a ameliorat formele deja instalate. Acest rezultat sugerează că toxina este veriga principală între bacterie și debutul inflamației.

Prevalența bacteriei la pacienți

Un sondaj clinic ce a inclus 574 de persoane a arătat că:

• varianta de Aeromonas era prezentă la 72% dintre pacienții cu colită ulcerativă;
• doar aproximativ 12% dintre indivizii sănătoși o găzduiau;
• bacteria era aproape absentă în boala Crohn.

Aceste date indică o asociere puternică și specifică între bacterie și dezvoltarea colitei ulcerative.

Concluzii

Studiul oferă dovezi că un agent bacterian din genul Aeromonas, prin secreția toxinei aerolizină, elimină macrofagele protectoare din subepiteliu, lăsând intestinul vulnerabil la inflamație. Această pierdere precede apariția leziunilor și contribuie decisiv la progresia colitei ulcerative.

Rezultatele sugerează o schimbare de paradigmă în abordarea terapeutică: în locul supresiei imunitare largi, țintirea bacteriilor producătoare de toxine sau neutralizarea aerolizinei ar putea reprezenta strategii mai specifice și mai sigure pentru tratamentul colitei ulcerative.