Cauzele simptomelor și persistenței acestora în long COVID și encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică
Autor: Airinei Camelia

Studiul publicat recent în revista Cell detaliază cauzele È™i mecanismele biologice comune ale simptomelor È™i persistenÈ›ei acestora în long COVID È™i encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică (EM/SOC). Ambele afecÈ›iuni sunt debilitante, pot persista ani la rând È™i afectează semnificativ funcÈ›ionalitatea indivizilor, atât în viaÈ›a personală, cât È™i profesională.
Inițial considerate afecțiuni rare și psihogene, long COVID și EM/SOC sunt acum recunoscute ca boli cronice, cu o prevalență estimată de sute de milioane de cazuri la nivel global. Ele au o bază biologică comună și bine documentată, cu anomalii replicabile la nivel neurologic, imunologic, metabolic și vascular. Costurile sociale și economice sunt de ordinul trilioanelor de dolari.
Despre studiu
Scopul studiului este de a oferi o explicaÈ›ie integrată pentru simptomele È™i cronicitatea acestor boli, răspunzând la cinci întrebări-cheie privind originea, funcÈ›ia È™i persistenÈ›a simptomelor. Autorii nu realizează o revizuire exhaustivă a literaturii, ci sintetizează mecanismele patofiziologice recente pentru a construi o teorie coerentă asupra evoluÈ›iei bolii.
Anomalii biologice identificate
- Neurologice È™i neuromusculare: neuroinflamaÈ›ie, disfuncÈ›ie autonomă, reducerea fluxului cerebral, autoanticorpi împotriva structurilor neuronale, hipocortizolism, dezechilibre redox, neuropatie cu fibre mici, tulburări de somn È™i disfuncÈ›ie a trunchiului cerebral.
- Imunologice și infecțioase: persistența materialului viral, reactivarea virusurilor herpetice, inflamație sistemică, anomalii ale celulelor T și B, activarea mastocitelor și a complementului, epuizarea celulelor T și senescența accelerată.
- Metabolice: hipometabolism sistemic și cerebral, reducerea generării de ATP, activare AMPK și inhibare mTOR, afectarea mitocondrială și dezechilibre ale căii triptofan-serotonină-kynurenină.
- Cardiovasculare și pulmonare: disfuncție endotelială, coagulopatii, afectarea capacității de efort și modificări ale raportului vWF/ADAMTS13.
Abordarea teoretică
Autorii propun că simptomele reflectă răspunsuri fiziologice ancestrale de tip comportament de boală È™i torpor metabolic, activate prin neuroinflamaÈ›ie È™i mediate de circuite neuronale identificate recent în hipotalamus È™i trunchiul cerebral. Aceste circuite reglează comportamente È™i adaptări metabolice în faÈ›a amenințărilor vitale.
Rezultate
Simptome și răspunsuri biologice
- Comportamente de boală: somnolență, retragere socială, scăderea apetitului și a mobilității - explicate prin activarea de citokine proinflamatorii și microglie cerebrală.
- Hipometabolism: niveluri scăzute de metaboliți și ATP sistemic și cerebral - reflectă o adaptare similară toropelii/hibernației.
- Disfuncții mitocondriale: generate de infecții persistente și inflamație - accentuează stresul oxidativ și epuizarea resurselor energetice.
Factori genetici
Studiile genetice recente au identificat loci semnificativi în long COVID È™i gene de risc în EM/SOC, multe implicând sistemul nervos central È™i imunitar. Acestea au fost corelate cu tipare distincte de expresie genetică È™i grupuri simptomatice.
Mecanisme de cronicizare
- PersistenÈ›a agenÈ›ilor infecÈ›ioÈ™i: detectarea ARN-ului SARS-CoV-2 în intestin, meninge È™i trunchiul cerebral la ani de la infecÈ›ia acută.
- Leziuni tisulare reziduale: în creier, plămâni È™i intestin, perpetuând neuroinflamaÈ›ia prin semnale retrograde pe nervul vag.
- Reactoare inflamatorii persistente: dezechilibre redox, disfuncÈ›ie endotelială, autoanticorpi È™i mitocondrii deteriorate - toate întreÈ›inând cercuri vicioase.
- Dizbioză intestinală: inflamaÈ›ie de joasă intensitate, translocaÈ›ie bacteriană È™i permeabilitate crescută intestinală („intestin permeabil”).
- Reactivarea virusurilor herpetice: în special Epstein-Barr, corelată cu nivelul simptomelor neurocognitive.
- Autoimunitate: prezenÈ›a autoanticorpilor împotriva antigenelor neuronale, în special în cazurile cu simptome neurologice.
Circuite neuronale implicate
Cercetările pe modele animale au identificat circuite neuronale specifice care reglează atât comportamente de boală, cât È™i toropeală metabolică. Stimularea acestor circuite duce la reducerea consumului energetic, inhibarea comportamentelor active È™i scăderea temperaturii corporale. Există indicii indirecte că aceste circuite sunt activate cronic în long COVID È™i EM/SOC.
Concluzii și direcții viitoare
Long COVID și EM/SOC sunt boli cronice complexe, cu etiologie multifactorială. Simptomele nu rezultă dintr-o singură anomalie, ci dintr-o rețea de disfuncții biologice care se potențează reciproc. Autorii propun că neuroinflamația și activarea circuitelor cerebrale conservate filogenetic care generează comportamente de boală și toropeală pot explica simptomatologia și persistența acesteia.
Implicarea în tratament
- Abordările terapeutice trebuie să fie personalizate, vizând anomaliile predominante ale fiecărui individ.
- Țintirea neuroinflamației ar putea reduce simultan multiple simptome - dar tratamentele antiinflamatoare tradiționale par ineficiente.
- Sunt în curs de testare terapii inovatoare ce vizează inflamozomii È™i mecanismele centrale de inflamaÈ›ie.
- Tehnologii de imagistică avansate ar putea identifica mai precis candidații potriviți pentru aceste terapii.
Studiul oferă o nouă paradigmă de înÈ›elegere a long COVID È™i EM/SOC, concentrându-se pe răspunsurile evolutiv conservate ale creierului în faÈ›a amenințărilor vitale È™i oferind speranță pentru dezvoltarea unor tratamente È›intite È™i eficiente.
Image by freepik on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- COVID-19 de lungă durată: o amenințare pentru sănătatea umană
- Criteriile care prezic furtuna de citokine la pacienții COVID-19
- Noi perspective asupra modului în care SARS-CoV-2 infectează celulele umane și cum poate fi neutralizat
- Medicația obișnuită utilizată pentru reducerea nivelului de colesterol poate reduce severitatea COVID-19
intră pe forum