Cercetările dezvăluie mecanismul antiinflamator al glucocorticoizilor

Glucocorticoizii, prezenți în mod natural în corp sub forma hormonului de stres cortizol, sunt recunoscuți pentru capacitatea lor de a modula metabolismul zahărului și grăsimilor, precum și alte procese corporale importante. În doze mai mari, acești compuși pot inhiba sistemul imunitar, ceea ce îi face utili în tratamentul unei game largi de boli inflamatorii mediate imun. Cu toate acestea, utilizarea lor pe termen lung poate duce la efecte secundare nedorite, cum ar fi hipertensiunea arterială, osteoporoza, diabetul și creșterea în greutate.
Cercetătorii de la Charité – Universitätsmedizin Berlin, Uniklinikum Erlangen și Universitatea din Ulm au dezvăluit mecanismele moleculare prin care glucocorticoizii, inclusiv cortizonul, își exercită efectele imunosupresoare. Într-un studiu publicat în Nature, echipa a demonstrat că glucocorticoizii reprogramază metabolismul celulelor imune, activând astfel „frânele” naturale ale organismului împotriva inflamației. Această descoperire oferă noi perspective pentru dezvoltarea de agenți antiinflamatori care să aibă efecte secundare mai puține și mai puțin severe.

Studiul s-a concentrat pe macrofage, un tip de celule imune implicate în eliminarea agenților patogeni și în dezvoltarea bolilor inflamatorii mediate imun. Cercetătorii au descoperit că glucocorticoizii modifică nu doar expresia genică în aceste celule, dar și funcția mitocondriilor, ceea ce este esențial pentru efectul lor antiinflamator. În special, glucocorticoizii stimulează producția de itaconat, o moleculă cu rol antiinflamator produsă în mod natural în mitocondrii. Itaconatul acționează ca o „frână” imună, ajutând la atenuarea reacțiilor inflamatorii.

În modele animale pentru astm și artrită reumatoidă, cercetătorii au arătat că efectul antiinflamator al glucocorticoizilor depinde semnificativ de prezența itaconatului. Glucocorticoizii nu au avut efect în animalele care nu erau capabile să producă itaconat, ceea ce sugerează că itaconatul mediază efectul imunosupresor al cortizonului.

Deși itaconatul nu este un candidat ideal pentru utilizarea directă ca medicament antiinflamator din cauza instabilității și reactivității sale, aceste descoperiri deschid calea către identificarea de compuși sintetici noi care pot reprograma metabolismul mitocondrial în celulele imune fără a produce efecte secundare semnificative. Acest progres reprezintă un pas important în căutarea terapiilor antiinflamatorii mai sigure și mai eficiente.

sursa: News Medical