Cercetările leagă hipertensiunea gestațională de un risc crescut de convulsii la copii

Un studiu publicat recent în The Journal of Clinical Investigation și condus de cercetători de la Universitatea de Sănătate din Iowa, analizează legătura dintre expunerea prenatală la hipertensiune gestațională și riscul de apariție a convulsiilor în copilărie. Folosind baze de date clinice masive și modele experimentale murine, autorii demonstrează că hipertensiunea maternă în timpul sarcinii este asociată cu o susceptibilitate crescută la convulsii la copii și la șoarecii expuși in utero.
Tulburările hipertensive ale sarcinii, inclusiv hipertensiunea gestațională și preeclampsia, afectează aproximativ 16% dintre nașterile din SUA, cu o prevalență mai mare în rândul populațiilor minoritare. Studii epidemiologice anterioare au sugerat o asociere între preeclampsie și creșterea riscului de tulburări neurologice la copii, inclusiv convulsii. Cu toate acestea, lipsesc date consistente privind hipertensiunea gestațională mai puțin severă și mecanismele biologice implicate în programarea neurologică a fătului.

Despre studiu

Pentru a investiga asocierea dintre hipertensiunea maternă și convulsiile la urmași, autorii au analizat patru mari baze de date clinice:

• Epic Cosmos – peste 246 de milioane de dosare medicale electronice din SUA și Liban. Din 7.257.078 de copii, 1.365.254 erau expuși la hipertensiune maternă. Rata de convulsii a fost de 3,68% la copiii expuși față de 3,04% la cei neexpuși (raport de șanse 1,22; IC95%: 1,21–1,23; P < 0,001).
• IGHK (Iowa Intergenerational Health Knowledgebase) – 35.667 de perechi mamă-copil. Hipertensiunea maternă a fost asociată cu un risc crescut de convulsii la urmași după ajustarea pentru vârstă, indice de masă corporală (IMC), diabet și alți factori (raport de șanse ajustat 1,13; IC95%: 1,003–1,278; P < 0,05).
• STARR-OMOP (Stanford) – o bază de date cu date materno-infantile detaliate. Hipertensiunea gestațională a crescut riscul de convulsii în rândul copiilor sub 18 ani, chiar și după ajustarea pentru IMC, diabet și alți factori (raport de șanse ajustat 1,36; IC95%: 1,21–1,52; P < 0,001).
• Baza națională de asigurări din Taiwan – 2.003.354 perechi mamă-copil. Hipertensiunea în sarcină a fost asociată cu un risc crescut de convulsii (raport de șanse ajustat 1,17; IC95%: 1,14–1,20; P < 0,001).

Rezultatele au fost convergente între cohorte, confirmând asocierea la nivel global. De remarcat este faptul că riscul a fost mai mare la băieți, atât în datele umane, cât și în modelele animale.

Pentru explorarea mecanismelor cauzale, autorii au folosit două modele murine de hipertensiune gestațională:

• Modelul ANG II (infuzie cronică de angiotensină II în timpul sarcinii) – declanșează hipertensiune și inflamație sistemică.
• Modelul PE (fenilefrină, un agonist adrenergic α1) – induce hipertensiune cu mai puține efecte proinflamatorii sistemice.

Ambele modele au produs la urmași o sensibilitate crescută la convulsii (induse chimic sau electric), asociată cu inflamație neurohipocampală și activare microglială, în special la masculi. În plus, tratamente antiinflamatorii (cum ar fi pentoxifilina sau inhibitori CSF1R care deplețiază microglia) au redus severitatea convulsiilor și mortalitatea asociată.

Rezultate

Asocierea clinică între hipertensiunea gestațională și convulsii

Toate cele patru cohorte au arătat că hipertensiunea maternă crește riscul de convulsii în copilărie:

• Epic Cosmos: raport de șanse 1,22, P < 0,001
• IGHK: raport de șanse ajustat 1,13, P < 0,05
• Stanford: raport de șanse ajustat 1,36, P < 0,001
• Taiwan: raport de șanse ajustat 1,17, P < 0,001

Aceste date sugerează o relație robustă și independentă de alți factori de risc precum IMC matern sau diabetul.

Date din modelele animale

Modelele murine au confirmat ipoteza programării neurologice:

• Șoarecii expuși prenatal la ANG II sau PE au prezentat greutate scăzută la naștere și răspunsuri convulsive exacerbate.
• Expresia crescută a TNF și Cd11b în hipocamp a fost observată la masculi, sugerând activare microglială precoce.
• Severitatea și mortalitatea convulsiilor induse a fost crescută, în special la masculi adulți expuși la ANG II.

Intervenții farmacologice

Atât pentoxifilina (inhibitor de citokine proinflamatorii), cât și PLX5622 (inhibitor CSF1R care deplețiază microglia), au redus semnificativ convulsiile și mortalitatea în modelele murine. Aceste rezultate sugerează că neuroinflamația este un mecanism cheie, iar suprimarea acesteia ar putea preveni sau atenua riscul de epilepsie la copiii expuși prenatal la hipertensiune.

Concluzii

Acest studiu reprezintă o contribuție majoră la înțelegerea riscului neurologic asociat cu hipertensiunea gestațională. Autorii au demonstrat, în mod riguros, că:

• Hipertensiunea în sarcină este un predictor robust al convulsiilor în copilărie, în cohortele clinice mari, multicontinentale.
• Modelele murine confirmă existența unui mecanism cauzal de tip neuroinflamator programat in utero.
• Intervențiile antiinflamatorii (depleția microglială, inhibiția TNF) pot reduce riscul de convulsii și mortalitate postnatală.

În contextul în care hipertensiunea gestațională este în creștere, aceste rezultate oferă un argument solid pentru monitorizarea neurologică atentă a copiilor expuși prenatal și deschid calea unor terapii preventive direcționate către sistemul neuroimun.

Această lucrare oferă, de asemenea, o platformă pentru explorarea biomarkerilor fetali predictivi ai epilepsiei și dezvoltarea unor intervenții precoce care ar putea reduce povara neurologică asociată hipertensiunii materne.