Cercetătorii americani au analizat legătura dintre medicamentele antiinflamatoare și infecția cu Clostridium difficile

Un nou studiu publicat în Science Advances de către cercetătorii de la Spitalul de Copii din Philadelphia (CHOP) analizează motivul pentru care medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) exacerbează infecțiile gastrointestinale cauzate de Clostridium difficile (C. difficile), principala cauză a diareei asociate antibioticelor la nivel mondial. Cercetătorii au descoperit că AINS perturbă mitocondriile celulelor care căptușesc colonul, făcându-le mai susceptibile la deteriorarea toxinelor patogene.
Infecția cu C. difficile poate duce la o serie de simptome, de la diaree ușoară până la infecție severă și deces, iar factorii care afectează progresia bolii nu sunt pe deplin înțeleși. Studiile anterioare au arătat că AINS au un impact negativ asupra intestinului, cauzând probleme precum ulcere gastrice și leziuni intestinale. Deși se știa că AINS afectează enzimele ciclooxigenazei (COX), care reduc inflamația și durerea, dar afectează și funcția mucoasei gastrointestinale, studiul dezvăluie că AINS au efecte în afara țintei asupra mitocondriilor celulare.

Cercetătorii au folosit probe in vitro și modele animale pentru a demonstra că atât indometacina (un AINS) cât și toxinele C. difficile cresc permeabilitatea celulelor epiteliale ale colonului și provoacă moartea celulelor inflamatorii. Efectul combinat al toxinelor și al AINS este sinergic, făcând agentul patogen mai virulent. În mod surprinzător, studiul a constatat că AINS exacerbează infecția cu C. difficile independent de inhibarea COX și, în schimb, prin efectele lor neintenționate asupra mitocondriilor.

Pentru a-și valida descoperirile, cercetătorii au tratat șoarecii cu indometacină sau cu o moleculă precursor de AINS care nu are abilități de inhibiție a COX înainte de a-i expune la C. difficile. Ambele grupuri de șoareci au prezentat severitate sporită a bolii și mortalitate crescute în comparație cu șoarecii netratați infectați numai cu C. difficile. Cercetătorii au observat efecte similare în urma tratamentului cu aspirină.

Investigații ulterioare au arătat că combinația de AINS și C. difficile a deteriorat mitocondriile celulelor epiteliale ale colonului și a perturbat funcții mitocondriale importante. Aceste descoperiri contribuie la o mai bună înțelegere a modului în care AINS influențează cursul infecției cu C. difficile și pot ajuta la dezvoltarea unor terapii mai direcționate în viitor.

sursa: News Medical