Cercetătorii au descoperit biomarkerii imagistici ce prezic apariția bolii Parkinson sau a demenței cu corpi Lewy

Două studii internaționale au investigat potențiali biomarkeri imagistici predictivi pentru pacienții cu tulburare de comportament în somnul REM izolată (iRBD), o afecțiune recunoscută ca formă prodromală a sinucleinopatiilor. Studiile au fost derulate în cadrul unor cohorte multicentrice din Canada, Marea Britanie, Cehia, Franța și SUA și s-au concentrat pe doi markeri principali: indexul DTI-ALPS (un indicator al funcției sistemului glimfatic) și conținutul de apă liberă în regiunile cerebrale implicate în neurodegenerare.
Tulburarea comportamentală în somnul REM (iRBD) se caracterizează prin pierderea atoniei musculare normale în timpul somnului REM, ceea ce duce la mișcări anormale și vocalizări, uneori violente. Peste 90% dintre pacienții cu iRBD dezvoltă, în decurs de 15 ani, o boală neurodegenerativă precum boala Parkinson, demența cu corpi Lewy sau atrofia sistemică multiplă.

Deși alterările neurodegenerative sunt detectabile încă din stadiile timpurii ale iRBD, predicția conversiei către o anumită sinucleinopatie rămâne o provocare majoră. Studiile de neuroimagistică au evidențiat disfuncții ale sistemului glimfatic și procese inflamatorii asociate cu acumularea de alfa-sinucleină – proteina centrală implicată în sinucleinopatii.

Despre studii

Studiul 1 – DTI-ALPS și funcția glimfatică

Primul studiu a analizat indicele DTI-ALPS (Diffusion Tensor Imaging Along the Perivascular Space) ca marker al funcției sistemului glimfatic la 250 de pacienți cu iRBD și 178 de controale sănătoase. Acest indice măsoară difuzivitatea apei în jurul vaselor cerebrale și a fost calculat bilateral la nivelul fibrelor de proiecție și asociative.

Participanții au fost monitorizați longitudinal timp de o medie de 6,1 ani, iar 65 dintre pacienții cu iRBD (29%) au dezvoltat o sinucleinopatie (42 boala Parkinson, 18 demență cu corpi Lewy, 4 atrofie sistemică multiplă, 1 Alzheimer). Difuzivitatea a fost măsurată folosind imagini DTI procesate cu TractoFlow-ABS și armonizate inter-site prin algoritmul ComBat.

Studiul 2 – Conținutul de apă liberă și neuroinflamația

Al doilea studiu a evaluat conținutul de apă liberă în nucleul bazal al Meynert (NBM) și substanța neagră posterioară (SN) folosind imagini de difuzie dintr-o cohortă de 261 de pacienți cu iRBD și 177 de controale. Estimările conținutului de apă liberă reflectă difuzia izotropă extracelulară, un posibil indicator al neuroinflamației și edemului. Datele au fost procesate cu TractoFlow-ABS și analizate prin modele de regresie logistică și Cox, ajustate pentru vârstă, sex și scoruri clinice.

Rezultate

DTI-ALPS: Predictor specific pentru conversia către boala Parkinson

• Pacienții cu iRBD au prezentat un indice DTI-ALPS semnificativ mai redus pe partea stângă comparativ cu controalele (1,29 vs 1,32, p = 0,043).
• Indicele redus a fost asociat cu risc crescut de conversie către boala Parkinson (raport de risc = 2,43, p = 0,023), dar nu către demența cu corpi Lewy.
• Pacienții care au convertit către boala Parkinson au pierdut asimetria fiziologică stânga-dreapta a indicelui DTI-ALPS, ceea ce poate reflecta o disfuncție glimfatică lateralizată.
• Alte măsurători de difuzie nu au diferențiat semnificativ grupurile, ceea ce indică specificitatea indicelui DTI-ALPS pentru afectarea glimfatică.

Apă liberă în NBM: Predictor specific pentru conversia către demența cu corpi Lewy

• Deși nu au existat diferențe semnificative între toți pacienții cu iRBD și controale în ceea ce privește conținutul de apă liberă, pacienții care au convertit către demența cu corpi Lewy au avut valori semnificativ crescute de conținut de apă liberă în NBM (raport de șanse = 6,92, p < 0,001).
• Indicele conținut de apă liberă în NBM a prezis risc dublu de conversie către orice sinucleinopatie (raport de risc = 2,35, p = 0,002), dar a fost predictor specific pentru demența cu corpi Lewy (raport de risc = 8,22, p = 0,003).
• În comparație, conținutul de apă liberă în substanța neagră nu a fost predictor semnificativ al conversiei către demența cu corpi Lewy sau boala Parkinson.
• Conținutul de apă liberă în NBM a rămas predictor semnificativ chiar și după ajustarea pentru atrofia structurală a NBM, ceea ce indică sensibilitate superioară față de volumul regional.

Concluzii

Studiile demonstrează că atât indexul DTI-ALPS, cât și conținutul de apă liberă în NBM sunt biomarkeri imagistici non-invazivi promițători pentru stratificarea pacienților cu iRBD în funcție de riscul de conversie către boala Parkinson sau demența cu corpi Lewy.

DTI-ALPS se dovedește a fi un marker specific pentru conversia către boala Parkinson, indicând disfuncție glimfatică precoce, lateralizată.

Conținutul de apă liberă în NBM este un predictor specific pentru demența cu corpi Lewy, reflectând modificări neuroinflamatorii timpurii în sistemul colinergic.

Integrarea acestor biomarkeri în cadrele clinice și de cercetare poate facilita identificarea timpurie a pacienților cu risc înalt, îmbunătățind selecția pentru studii clinice de neuroprotecție și intervenții personalizate.