Estrogenul susține regenerarea renală și protejează femeile de bolile cronice

Un studiu recent realizat pe șoareci, publicat de Carolina Conte și colaboratorii săi, oferă o explicație biologică importantă pentru protecția relativă a femeilor aflate la vârsta fertilă împotriva bolii cronice de rinichi. Cercetarea arată că semnalizarea mediată de estrogen stimulează regenerarea celulelor de filtrare renale esențiale și oferă un mecanism protector împotriva disfuncției renale și hipertensiunii. De asemenea, studiul stabilește o legătură între complicațiile din sarcină, precum preeclampsia, și eșecul procesului de regenerare renală.
Boala cronică de rinichi afectează peste 10% din populația globală și este asociată cu un risc crescut de insuficiență renală și boli cardiovasculare. Se estimează că în următorii 20 de ani va deveni a cincea cauză principală de deces la nivel mondial. Cercetările anterioare au arătat că bărbații prezintă un risc mai mare de progresie a bolii renale, în timp ce femeile aflate în perioada reproductivă sunt relativ protejate, ceea ce sugerează un rol protector al hormonilor sexuali feminini, în special estrogenul și progesteronul. Totuși, mecanismele moleculare care stau la baza acestor diferențe de sex au rămas insuficient înțelese.

Despre studiu

Metodologie și modele utilizate

• Studiul a utilizat tracing celular linial, secvențiere RNA la nivel unicelular și analiza de probe renale și urinare umane și murine.
• Au fost investigate capacitățile regenerative ale celulelor progenitoare renale de a forma podocite, celule specializate esențiale pentru filtrarea glomerulară.
• A fost analizată influența semnalizării mediate de receptorii de estrogen asupra acestui proces de regenerare.

Rezultate cheie

• Rinichii femelelor au prezentat o capacitate superioară de regenerare a podocitelor comparativ cu cei ai masculilor.
• Acest proces este dependent de semnalizarea prin receptorul de estrogen alfa, fiind accentuat în timpul sarcinii, când rinichiul trebuie să facă față unui volum crescut de muncă.
• În modele murine cu deleție a receptorului de estrogen în celulele progenitoare renale, s-a observat apariția preeclampsiei, restricții de creștere fetală și risc matern crescut de hipertensiune și boală renală cronică.
• Puii proveniți de la aceste mame aveau un număr redus de nefroni, greutate mică la naștere și risc crescut de hipertensiune și boli renale în viața adultă.

Implicații clinice și mecanisme biologice

Rezultatele sugerează că sănătatea rinichiului matern este esențială pentru o sarcină sănătoasă, iar disfuncția regenerativă poate reprezenta un factor patogenic central în apariția preeclampsiei. Estrogenul și progesteronul, la concentrații fiziologice, au demonstrat că stimulează proliferarea și diferențierea progenitorilor renali în podocite, fenomen care se corelează cu expansiunea funcțională necesară în sarcină.

Eșecul acestui mecanism de adaptare poate avea consecințe nefaste atât pentru mamă, cât și pentru făt, sugerând că preeclampsia ar putea reprezenta o manifestare clinică a unei insuficiențe regenerative renale materne.

Concluzii

Studiul demonstrează că semnalizarea estrogenică joacă un rol crucial în regenerarea celulară renală, oferind femeilor o protecție temporară împotriva progresiei bolii cronice de rinichi în perioada fertilă. Mai mult, adaptarea fiziologică renală la sarcină depinde de această cale, iar perturbarea ei contribuie direct la riscul de preeclampsie și la afectarea dezvoltării renale fetale.

Aceste descoperiri oferă noi perspective terapeutice, sugerând că susținerea regenerării podocitelor prin modularea căilor hormonale ar putea reprezenta o strategie eficientă pentru prevenirea bolii cronice de rinichi și a complicațiilor sarcinii.