mRNA terapeutic împotriva infecțiilor rezistente la antibiotice – o nouă direcție în medicina antiinfecțioasă

Un studiu realizat la Icahn School of Medicine at Mount Sinai și publicat în Nature Biotechnology a evaluat o terapie experimentală pe bază de mRNA destinată combaterii infecțiilor bacteriene rezistente la antibiotice. Primele rezultate din modele preclinice indică un efect antimicrobian robust, alături de activarea coordonată a răspunsului imun și reducerea afectării pulmonare, o combinație rar obținută în infecțiile severe.
Concluzia esențială a studiului: o secvență mRNA capabilă să inducă sinteza unui „pepticorp” (peptibody) antimicrobian poate reduce încărcătura bacteriană și leziunile pulmonare, oferind o nouă strategie de tratament în pneumoniile rezistente la multiple antibiotice.

Un peptibody sau un pepticorp este o moleculă terapeutică hibridă, creată prin combinarea unei peptide (fragment proteic scurt) cu un fragment de anticorp, în special porțiunea sa constantă (Fc).
Peptibody = peptidă terapeutică + stabilitate și funcționalitate de anticorp

Rezistența antimicrobiană reprezintă una dintre cele mai presante probleme globale de sănătate publică. Se estimează peste 1,2 milioane de decese anual asociate direct infecțiilor rezistente și aproape 5 milioane atunci când contribuția acestora este cumulată cu alte cauze. Impactul clinic este tot mai vizibil: intervenții chirurgicale altfel simple, chimioterapie, transplant sau îngrijirea neonatală devin progresiv vulnerabile în lipsa unor tratamente eficiente.

Noul efort științific explorează o abordare diferită de antibioticele convenționale, orientată nu doar contra bacteriei, ci și spre modularea adaptivă a imunității gazdei.

Despre studiu

Lucrarea a investigat o tehnologie bazată pe livrarea de mRNA încapsulat în nanoparticule lipidice, concept utilizat anterior în vaccinurile ARNm. De această dată, scopul a fost producerea endogenă a unui pepticorp – o moleculă ce combină proprietățile antimicrobiene ale peptidelor cu capacitatea de recrutare a celulelor imune.

Mecanismul terapeutic include două componente funcționale:

• acțiune antimicrobiană directă prin degradarea bacteriilor;
• recrutarea și activarea celulelor imune pentru eliminare accelerată a infecției.

Nanoparticulele care transportă mRNA conțin suplimentar un agent cu rol antiinflamator, menit să neutralizeze excesul de specii reactive de oxigen. În infecțiile pulmonare severe, aceste molecule, deși parte a răspunsului imun, pot amplifica inflamația și distrucția tisulară.

Rezultate

În modele murine de pneumonie multirezistentă generate cu Staphylococcus aureus și Pseudomonas aeruginosa, administrarea repetată a terapiei a avut o eficacitate pronunțată:

• diminuarea progresivă a încărcăturii bacteriene la nivel pulmonar;
• menținerea integrității țesutului respirator, comparativ cu deteriorarea observată la martori;
• scăderea inflamației și reducerea leziunilor tisulare;
• tolerabilitate bună, fără semne toxice evidente.

Testele pe țesut pulmonar uman ex vivo au confirmat comportamentul observat la animale, sugerând compatibilitate cu arhitectura imunologică umană. Cel mai performant design molecular a depășit ca eficiență un antibiotic aprobat FDA în modele de pneumonie rezistentă.

Interpretare generală: inducerea sintezei unui pepticorp prin ARNm oferă o modalitate de a combina activitatea antibacteriană cu amplificarea coordonată a răspunsului imun, menținând în același timp inflamația sub control. Această strategie ar putea extinde arsenalul terapeutic dincolo de moleculele antibiotice clasice.

Concluzii

Platforma evaluată reprezintă o posibilă schimbare de paradigmă în tratamentul infecțiilor rezistente la antibiotice, cu potențial atât terapeutic, cât și preventiv în situațiile cu risc major. Deși se află încă în stadiu preclinic, terapia mRNA-pepticorp ar putea oferi o nouă linie de apărare pentru pacienții cu pneumonii severe refractare la tratamentele obișnuite.

Etapele următoare includ studii suplimentare de siguranță, stabilirea dozelor optime și pași spre trialuri clinice umane. Dacă rezultatele se confirmă, platforma ar putea permite dezvoltarea rapidă a unor variante noi împotriva diferitelor tulpini bacteriene emergente.