Noi descoperiri ar putea ajuta la prevenirea neuropatiei periferice sau a debutului încetinit al bolii
©
Autor: Airinei Camelia
Neuropatia periferică reprezintă o complicaÈ›ie frecventă a diabetului de tip 2 È™i a sindromului metabolic. Date epidemiologice sugerează că până la 50% dintre persoanele cu diabet pot dezvolta forme de neuropatie, cu aproximativ 30-40% prezentând dureri neuropatice.
În mod clasic, după o traumă nervoasă, degenerarea axonilor are loc printr-un proces cunoscut drept degenerare Walleriană, implicând recrutarea de celule imune la locul leziunii. În neuropatia diabetică, totuÈ™i, nu era clar dacă È™i cum celulele imune contribuie la degenerarea axonală. Studiul de față a urmărit să investigheze aceste procese într-un model de prediabet È™i obezitate indusă la È™oareci.
Metodologia studiului
- Cercetătorii au folosit È™oareci de tip wild-type (WT), hrăniÈ›i fie cu o dietă standard, fie cu o dietă bogată în grăsimi (60% grăsimi) È™i apă cu fructoză (HFHFD).
- Această dietă HFHFD induce treptat obezitate, rezistență la insulină și niveluri crescute de glicemie, o stare asemănătoare prediabetului la oameni.
- Au fost evaluate:
• Măsurători histologice (densitatea fibrelor nervoase intraepidermice - IENFD - din piele, expresia unor markeri moleculari);
• PrezenÈ›a È™i rolul macrofagelor în nervul sciatic È™i în piele, prin analize de citometrie în flux È™i secvenÈ›iere single-cell a celulelor imune.
Populații speciale de șoareci și intervenții suplimentare
- Șoareci Sarm1-KO: folosiÈ›i pentru a investiga rolul căii SARM1 în degenerarea axonală.
- Șoareci Ccr2-KO: pentru a examina implicaÈ›iile lipsei receptorului CCR2, crucial în recrutarea macrofagelor din sânge spre È›esuturile lezate sau inflamate.
- Șoareci Lgals3-KO (Gal-3): pentru a testa contribuția galectinei-3, o moleculă cu rol potențial neuroprotector, exprimată de macrofagele infiltrate.
- Tratament cu cenicriviroc (CVC): un inhibitor dual al receptorilor CCR2 și CCR5, administrat pentru a bloca farmacologic recrutarea macrofagelor, după instalarea parțială a neuropatiei.
Rezultate
Dezvoltarea neuropatiei periferice în modelul HFHFD
- Șoarecii hrăniți cu HFHFD au prezentat:
• Hipoalgezie la căldură (sensibilitate scăzută la stimuli termici nocivi) apărută mai târziu, la 12 săptămâni.
• Reducerea densității fibrelor nervoase din epidermă (IENFD), marcată clar la 24 săptămâni, în special pentru fibrele senzitive CGRP+.
- Interesant, la 24 săptămâni, alodinia mecanică dispărea la È™oarecii WT, sugerând că mecanismele de degenerare axonală tardivă pot „îndepărta” fibrele responsabilă de durerea mecanică.
Rolul căii SARM1
- La È™oarecii Sarm1-KO, hipoalgezia la căldură nu a mai apărut la 12 săptămâni, sugerând că disfuncÈ›ia termică asociată prediabetului depinde de calea SARM1 încă înainte de detectarea pierderii axonilor.
- În schimb, la aceÈ™ti È™oareci, alodinia mecanică s-a menÈ›inut, ceea ce indică faptul că blocarea degenerării axonale nu ameliorează durerea mecanică iniÈ›ială.
Infiltrarea macrofagelor și efectul protector
- Analizele imunologice (citometrie în flux, secvenÈ›iere) au arătat o creÈ™tere notabilă a populaÈ›iei de macrofage recrutate (CCR2+) în nervul sciatic al È™oarecilor HFHFD încă de la 12 săptămâni, când începea hipoalgezia termică.
- Spre deosebire de leziunile traumatice (de tip crush) unde macrofagele curăță activ resturile axonale, în neuropatia diabetică nu apare o degenerare accentuată în primele stadii. Cu toate acestea, macrofagele CCR2+ au un profil asemănător cu cel din leziunile acute: Lgals3 (Gal-3), Trem2, Lpl, gene asociate reparării È™i protecÈ›iei neuronale.
Blocarea recrutării macrofagelor accelerează neuropatia
- Șoarecii Ccr2-KO, incapabili să recruteze macrofage, au dezvoltat hipoalgezie la căldură mai severă È™i degenerare axonală mai timpurie (după 12 săptămâni, față de 24 săptămâni la WT).
- Administrarea inhibitorului cenicriviroc (CVC), care blochează receptorii CCR2/CCR5, a avut același efect: agravarea și grăbirea pierderii de fibre senzitive și a hipoalgeziei la căldură.
- Astfel, prezenÈ›a macrofagelor în nerv, deÈ™i iniÈ›ial asociată cu inflamaÈ›ie, se dovedeÈ™te a fi un mecanism de protecÈ›ie axonală în neuropatia indusă de obezitate.
Importanța galectinei-3 (Gal-3)
- Gal-3, codificată de Lgals3, este foarte exprimată de macrofagele recrutate în nerv.
- Șoarecii fără Lgals3 (Gal-3 KO), deși dezvoltă obezitate similară, prezintă pierderea fibrelor nervoase mult mai devreme și o hipoalgezie termică mai accentuată.
- Rezultatele sugerează că Gal-3 secretată de macrofage are un rol neuroprotector, probabil prin curățarea resturilor moleculare dăunătoare (produÈ™i de glicare avansată, lipide în exces) È™i prin semnalizare pro-reparatoare către neuroni È™i celule Schwann.
Concluzii
Studiul demonstrează un rol crucial al macrofagelor CCR2+ în menÈ›inerea sănătății axonale în neuropatia periferică asociată sindromului metabolic. În modelul HFHFD, aceste macrofage:- Întârzie degenerarea fibrelor senzitive È™i atenuează hipoalgezia termică.
- Exprimă Gal-3, cu efect protector asupra neuronilor și axonilor periferici.
- Se infiltrează selectiv în nervul sciatic, fără o recrudescență semnificativă în piele sau ganglionii spinali în stadiile incipiente.
Prin urmare, blocarea sau absenÈ›a macrophagelor recrutate duce la agravarea neuropatiei, subliniind că sustenabilitatea acestei inflamaÈ›ii în nerv este benefică pentru fibrele senzitive. Aceste descoperiri ar putea avea implicaÈ›ii clinice importante, sugerând că modularea È›intită a macrofagelor È™i a căilor de semnalizare imune (precum CCR2/CCR5 sau Gal-3) ar putea preveni sau întârzia deteriorarea axonală în neuropatiile metabolice.
Data actualizare: 13-02-2025 | creare: 13-02-2025 | Vizite: 245
Bibliografie
Hakim, S., et al. (2025). Macrophages protect against sensory axon loss in peripheral neuropathy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-024-08535-1. ©
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
Alte articole din aceeași secțiune:
- Supraponderea și obezitatea afectează în prezent peste 2 miliarde de copii și adulți
- Mitocondriile ar putea fi cheia pentru vindecarea diabetului
- A fost identificat un nou mecanism de eliberare a insulinei
- Postul (fastingul) intermitent și restricția calorică continuă - îmbunătățesc controlul glicemic și greutatea corporală la persoanele cu obezitate și diabet de tip 2
Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:
Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.intră pe forum