O nouă abordare promițătoare pentru eliminarea plăcilor de amiloid

Cercetătorii de la Washington University School of Medicine din St. Louis au descoperit o metodă promițătoare pentru eliminarea plăcilor nocive de amiloid beta, care joacă un rol cheie în boala Alzheimer, prin mobilizarea directă a celulelor imune numite microglii pentru a le consuma. Într-un studiu publicat în Science Translational Medicine, au demonstrat că activarea microgliei cu un anticorp reduce plăcile de amiloid din creier și atenuează anomaliile comportamentale la șoarecii cu o boală similară Alzheimerului. Această abordare ar putea avea implicații nu doar pentru Alzheimer, ci și pentru alte condiții neurodegenerative care implică acumulări toxice de proteine cerebrale, cum ar fi boala Parkinson, scleroza laterală amiotrofică și boala Huntington.
Metoda se bazează pe microglii, celule care pot înconjura și distruge proteinele plăcii, dar care de obicei devin inactive în Alzheimer. Această pasivitate pare să fie influențată de o proteină numită APOE, care este o componentă a plăcilor de amiloid și care se leagă de un receptor - LILRB4 - pe microglii, inactivându-i. Cercetătorii au descoperit că, la șoareci și la oamenii cu Alzheimer, microglii care înconjoară plăcile produc și poziționează LILRB4 pe suprafața celulelor lor, inhibându-le capacitatea de a controla formarea plăcilor dăunătoare la legarea cu APOE. Tratând șoarecii care aveau plăci de amiloid beta în creier cu un anticorp fabricat de ei, care a blocat legarea APOE de LILRB4, microgliile activate au fost capabile să înghită și să curețe plăcile de amiloid beta.

Eliminarea plăcilor de amiloid beta la șoareci a ameliorat, de asemenea, comportamentul asumat de risc. După ce plăcile de amiloid beta se formează în creier, o altă proteină cerebrală - tau - devine încâlcită în interiorul neuronilor, marcând a doua etapă a bolii în care neuronii mor și apar simptomele cognitive. Există posibilitatea ca blocarea interacțiunii între proteine și activarea microgliei să modifice etapele ulterioare ale bolii. Cercetările viitoare vor testa anticorpul pe șoarecii cu încâlceli tau.

Medicamentele care țintesc direct plăcile de amiloid pot cauza un efect secundar potențial grav, cunoscut sub numele de ARIA, datorită eliminării plăcilor din vasele de sânge ale creierului, care poate induce umflare și sângerare. Șoarecii folosiți în acest studiu nu aveau plăci pe vasele de sânge ale creierului, așa că cercetătorii nu au putut evalua ce se întâmplă atunci când plăcile vasculare sunt eliminate. Ei lucrează cu un alt model de șoarece - unul care are plăci pe arterele cerebrale - pentru a înțelege dacă această nouă abordare prezintă, de asemenea, un risc de ARIA.

Dr. David Holtzman subliniază că lecanemab, ca prim anticorp terapeutic care a modificat cursul bolii, a confirmat importanța proteinei amiloid beta în progresia bolii Alzheimer și a deschis noi oportunități pentru dezvoltarea altor imunoterapii care folosesc diferite metode de eliminare a proteinelor dăunătoare din creier.

sursa: News Medical