Rezistența anumitor neuroni la scleroza laterală amiotrofică: noi perspective terapeutice

Un studiu publicat în revista Genome Research de cercetători de la Universitatea din Stockholm, în colaborare cu Institutul Creierului din Paris și Universitatea Örebro, oferă o nouă înțelegere a mecanismelor care determină vulnerabilitatea sau rezistența neuronilor motori la scleroza laterală amiotrofică (SLA). Studiul se concentrează pe o formă ereditară de SLA cauzată de mutații în gena SOD1.
Scleroza laterală amiotrofică este o boală neurodegenerativă fatală în care neuronii motori – celulele nervoase care controlează mișcările musculare – se degradează progresiv, ducând la pierderea funcției musculare. Totuși, anumite populații de neuroni, în special cei care controlează mișcările oculare, sunt remarcabil de rezistente la boală. Înțelegerea acestor diferențe ar putea conduce la dezvoltarea de terapii noi și mai eficiente.

Despre studiu

Folosind tehnologii avansate de secvențiere a ARN-ului mesager (mRNA), inclusiv LCM-seq și single-molecule FISH, cercetătorii au analizat profilurile de expresie genică în patru tipuri diferite de neuroni motori la șoareci transgenici purtători ai mutației SOD1^G93A.

Ei au descoperit că:

Neuronii rezistenți, precum cei oculari, prezintă niveluri bazale ridicate de factori neuroprotectori, cum ar fi Engrailed-1 (En1), Parvalbumina (Pvalb), Cd63 și Galanina (Gal).
Neuronii vulnerabili încearcă să se protejeze activând aceiași factori menționați mai sus, dar și gene de regenerare precum Atf3 și Sprr1a. Totuși, aceste eforturi se dovedesc ineficiente în final.
Răspunsurile genice la boală includ atât activări protective, cât și activări dăunătoare, ceea ce sugerează o dinamică complexă a vulnerabilității neuronale.

Rezultate

Analiza transcripțională a evidențiat o semnătură comună de vulnerabilitate alcătuită din 39 de gene, printre care Atf4, Nupr1, Ddit3 și Penk, asociate cu căi apoptotice. În paralel, a fost identificată o semnătură pro-regenerativă și anti-apoptotică care include Atf3, Vgf, Ina, Sprr1a, Fgf21, Gap43, Adcyap1 și Mt1.

Folosind algoritmi de învățare automată, cercetătorii au identificat VGF, INA și PENK drept predictori robuști ai bolii în celule stem umane diferențiate în neuroni motori, indiferent de tipul mutației SOD1. Aceste gene ar putea deveni potențiali biomarkeri de diagnostic și prognostic pentru SLA.

Implicații terapeutice

Rezultatele sugerează că este posibilă dezvoltarea unor intervenții care să stimuleze expresia genelor protectoare și să suprime căile dăunătoare activate în neuroni. Prin mimarea profilului genetic al neuronilor oculari rezistenți sau prin activarea artificială a genelor precum En1 sau Pvalb, viitoarele terapii ar putea întări rezistența neuronilor sensibili.

De asemenea, identificarea timpurie a bolii pe baza biomarkerilor transcripționali ar putea permite inițierea precoce a tratamentelor, ceea ce ar avea un impact major asupra progresiei bolii și calității vieții pacienților.

Concluzii

Acest studiu oferă noi perspective asupra rezistenței neuronale în SLA și propune o strategie promițătoare de a valorifica expresia genică diferențială pentru tratament și diagnostic. Descoperirile contribuie semnificativ la înțelegerea selecției celulare în neurodegenerare și deschid drumul spre terapii personalizate în formele ereditare de SLA.

Data actualizare: 20-08-2025 | creare: 20-08-2025 | Vizite: 124

Bibliografie

Mei, I., et al. (2025). Transcriptional modulation unique to vulnerable motor neurons predicts ALS across species and SOD1 mutations. Genome Research. https://doi.org/10.1101/gr.279501.124

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Scrisul de mână amplifică concetivitatea cerebrală și învățarea

În contextul în care dispozitivele digitale încep să înlocuiască treptat stiloul și hârtia, scrierea de mâ...

Neurologii au descoperit cum poate fi tratată agresivitatea în mai multe tulburări psihiatrice

Într-un nou studiu, cercetătorii de la Brain Mind Institute din cadrul EPFL au identificat unele dintre meca...

Activitatea cerebrală dezvăluie cum adolescenții autiști își maschează diagnosticul

Studiul publicat în Scientific Reports a fost realizat pentru a investiga mecanismele neurocognitive implicate în...

Atogepant poate reduce riscul de a dezvolta cefalee de rebound la persoanele cu migrenă
O nouă terapie pentru managementul crizelor convulsive?
Gestionarea durerilor lombare printr-o nouă abordare
Consumul de pește slab și gras este legat de progresia mai lentă a dizabilității în SM

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Scleroza laterala amiotrofica

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Un implant unic le permite bolnavilor de scleroză laterală amiotrofică (ASL) să comunice

O echipă de cercetători de la Centrul Medical Universitar Utrecht din Olanda a anunțat în revista New England J...

S-a descoperit un tratament care ar putea salva funcția neuronilor motori în scleroza laterală amiotrofică (SLA)

Scleroza laterală amiotrofică este o afecțiune neurodegenerativă care afectează celulele nervoase din creier �...

Medicament experimental folosit cu succes împotriva unei mutații asociată cu scleroza laterală amiotrofică

Folosind un medicament experimental, cercetătorii au reușit să suprime o genă mutantă a sclerozei laterale ami...

Transplantul de măduvă osoasă poate fi un tratament eficient pentru scleroza laterală amiotrofică

Inflamația cerebrală ar putea reduce sau inversa simptomele sclerozei laterale amiotrofice

Depozitarea substanțelor chimice în garajul de lângă casă crește riscul de scleroză laterală amiotrofică

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum