Studiu: pacienții cu COVID de lungă durată nu prezintă inflamație detectabilă în sânge la peste 16 luni după infecție
Autor: Airinei Camelia

Un studiu realizat la Stavanger University Hospital din Norvegia È™i publicat în revista Scientific Reports a analizat dacă pacienÈ›ii cu long COVID prezintă semne biologice persistente de inflamaÈ›ie sistemică sau de afectare neuronală detectabile în sânge. Cercetarea arată că, la aproximativ 69 de săptămâni după infecÈ›ia cu SARS-CoV-2, biomarkerii inflamatori È™i neurologici nu diferă semnificativ între pacienÈ›ii cu simptome persistente È™i persoanele complet recuperate.
Idei principale
- Studiul a analizat 96 de participanți: 48 pacienți cu long COVID și 48 persoane recuperate complet.
- Vârsta medie a participanÈ›ilor a fost 46,7 ani, iar 85,4% au fost femei.
- Timpul median de la diagnosticul COVID-19 a fost 69 de săptămâni.
- Nu au fost identificate diferenÈ›e semnificative între grupuri pentru biomarkerii de afectare neuronală lumina neurofilamentară (NfL) È™i proteina acidă fibrilară glială (GFAP).
- După corecÈ›ia statistică pentru comparări multiple, nici biomarkerii inflamatori (PCR, IL-6, TNF-α, TREM2) nu au rămas semnificativ diferiÈ›i între grupuri.
- Nu a fost identificată nicio corelaÈ›ie între nivelurile biomarkerilor È™i severitatea simptomelor.
Context
Sindromul long COVID a devenit o problemă majoră de sănătate publică la nivel global. Estimările sugerează că numărul persoanelor afectate a crescut de la aproximativ 60 de milioane în 2020 la aproximativ 400 de milioane în 2024.
COVID-19 acut este recunoscut ca o boală multisistemică, însă mecanismele biologice care stau la baza fazei cronice rămân insuficient înÈ›elese. Au fost propuse mai multe ipoteze:
- persistența inflamației sistemice după infecție;
- reactivarea unor rezervoare virale;
- leziuni persistente ale organelor, inclusiv ale sistemului nervos;
- mecanisme similare altor sindroame post-infecțioase.
Primele studii asupra long COVID au fost realizate la câteva luni după infecÈ›ie È™i au sugerat posibile semne de inflamaÈ›ie persistentă sau afectare neuronală. TotuÈ™i, în timp, profilul simptomelor pare să evolueze, iar manifestările dominante devin oboseala cronică È™i afectarea cognitivă.
Această evoluÈ›ie este similară altor sindroame post-virale, în care simptomele pot persista pe termen lung, chiar dacă biomarkerii inflamatori revin la valori normale.
Despre studiu
Studiul a avut un design caz–control È™i a fost realizat într-un singur centru medical din Norvegia între 1 ianuarie 2022 È™i 1 aprilie 2024.
Au fost incluÈ™i participanÈ›i cu vârste între 16 È™i 80 de ani care au avut infecÈ›ie confirmată cu SARS-CoV-2.
Cazurile de long COVID au îndeplinit criteriile stabilite de National Institute for Health and Care Excellence (NICE), respectiv prezenÈ›a simptomelor persistente timp de peste 12 săptămâni fără altă explicaÈ›ie medicală.
Grupul de control a inclus persoane care s-au recuperat complet după infecție și nu au prezentat simptome persistente.
Pentru a reduce factorii de confuzie, au fost excluse persoanele cu:
- boli inflamatorii cronice;
- boli autoimune;
- anemie;
- hipotiroidism;
- cancer;
- alte comorbidități netratate care pot influența oboseala;
- tratament cu corticosteroizi sistemici.
Participanții au efectuat analize biochimice și hematologice de rutină, inclusiv determinarea proteinei C reactive (PCR).
Determinarea biomarkerilor
Au fost analizați biomarkeri ai inflamației sistemice și ai afectării neurologice.
Citokinele proinflamatorii interleukina-6 (IL-6) È™i factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) au fost măsurate prin metoda electrochimiluminiscenÈ›ei MSD S-Plex.
Pentru analiza ultrasensibilă a biomarkerilor s-a utilizat tehnologia NULISA (nucleic acid-linked immuno-sandwich assay), care a permis măsurarea:
- PCR
- IL-6
- TNF-α
- IL-1β
- TREM2 (receptor declanșator exprimat pe celulele mieloide)
- GFAP (proteina acidă fibrilară glială)
- NfL (lumina neurofilamentară)
GFAP este considerat un marker al neuroinflamației, iar NfL este utilizat ca indicator al leziunii neuronale.
Rezultate
Caracteristicile participanților
În total au fost recrutaÈ›i 112 participanÈ›i, dintre care 96 au fost incluÈ™i în analiza finală.
- 48 pacienți cu long COVID
- 48 persoane complet recuperate
Grupurile au fost bine echilibrate în ceea ce priveÈ™te:
- vârsta;
- sexul;
- intervalul de timp de la infecția inițială.
Biomarkerii inflamatori
Analizele de laborator de rutină au arătat că nivelurile de PCR nu au fost diferite între pacienÈ›ii cu long COVID È™i grupul de control.
Citokinele proinflamatorii IL-6 È™i TNF-α au fost uÈ™or mai crescute în grupul long COVID, însă diferenÈ›ele au fost mici.
Analiza realizată cu metoda ultrasensibilă NULISA a evidențiat creșteri nominale pentru mai mulți biomarkeri:
- PCR (p = 0,04)
- TNF-α (p = 0,01)
- IL-6 (p = 0,02)
- TREM2 (p = 0,02)
Totuși, după aplicarea corecției statistice pentru rata de descoperire falsă (FDR), aceste diferențe nu au mai fost semnificative (toate valorile p ajustate > 0,05).
Biomarkerii neurologici
Nu au fost identificate diferenÈ›e între grupuri pentru markerii neurologici:
- NfL – marker al leziunii neuronale;
- GFAP – marker al activării astrocitelor È™i al neuroinflamaÈ›iei.
Aceste rezultate sugerează absența unor procese detectabile de neuroinflamație sau leziune neuronală activă la momentul evaluării.
Relația dintre biomarkeri și simptome
Analiza de corelaÈ›ie Spearman nu a evidenÈ›iat nicio asociere între nivelurile biomarkerilor inflamatori È™i severitatea simptomelor raportate de pacienÈ›i.
Astfel, biomarkerii analizaÈ›i nu au avut valoare predictivă pentru povara simptomatică a long COVID în cohorta studiată.
Interpretarea rezultatelor
Rezultatele sugerează că, la aproximativ 69 de săptămâni după infecÈ›ia cu SARS-CoV-2, nu există dovezi biologice clare de:
- inflamație sistemică persistentă;
- neuroinflamaÈ›ie detectabilă în sânge;
- leziune neuronală activă.
DiferenÈ›ele față de unele studii anterioare pot fi explicate prin durata mai lungă de urmărire. Este posibil ca inflamaÈ›ia prezentă în fazele timpurii ale long COVID să se rezolve în timp, chiar dacă simptomele persistă.
Un alt aspect important este că studiul a exclus persoanele cu boli inflamatorii sau autoimune preexistente, condiÈ›ii care pot produce biomarkeri inflamatori similari cu cei observaÈ›i în long COVID.
Limitările studiului
Autorii menționează mai multe limitări ale cercetării:
- dimensiunea relativ mică a eșantionului;
- design transversal care nu permite stabilirea relațiilor cauzale;
- analiza unui număr limitat de biomarkeri;
- determinarea exclusivă a biomarkerilor din sânge, fără analiză a lichidului cefalorahidian sau imagistică cerebrală;
- raportarea rezultatelor în unități normalizate de expresie proteică.
Concluzie
Studiul sugerează că simptomele persistente ale long COVID nu sunt asociate, la aproximativ 16 luni după infecÈ›ie, cu inflamaÈ›ie sistemică sau leziuni neuronale detectabile prin biomarkeri sanguini. Aceste rezultate indică faptul că mecanismele biologice ale sindromului pot fi mai subtile, implicând posibil niveluri foarte reduse de activare imună sau alte procese biologice care necesită investigaÈ›ii suplimentare în cohorte mai mari È™i studii longitudinale.
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Persoanele nevaccinate amenință siguranța persoanelor vaccinate împotriva SARS-CoV-2
- Un extract de alge verzi prezintă activitate anti-SARS-CoV-2 in vitro
- A patra doză de vaccin ARNm COVID-19 mărește semnificativ protecția după vârsta de 60 de ani
- Primul vaccin COVID-19 este sigur și determină răspuns imun rapid la specia umană
intră pe forum