TSPO, un biomarker timpuriu al neuroinflamației, ar putea revoluționa diagnosticul bolii Alzheimer

Un studiu publicat în iulie 2025 în Acta Neuropathologica evidențiază rolul proteinei TSPO (translocator protein 18 kDa) ca biomarker cheie pentru detectarea inflamației cerebrale în stadiile incipiente ale bolii Alzheimer. Cercetătorii arată că acest marker poate crește cu ani înainte de debutul pierderilor de memorie și al altor simptome clinice.

Context

Boala Alzheimer este caracterizată de acumularea de plăci de amiloid și încurcături neurofibrilare, procese însoțite de o intensă activare imună cerebrală. În ultimele decenii, cercetările au arătat că microglia, celulele imune ale creierului, joacă un rol esențial în amplificarea inflamației neurodegenerative. Profesorul Guilarte a contribuit decisiv la validarea TSPO ca biomarker imagistic pentru neuroinflamație, acesta fiind deja utilizat în diverse boli neurologice și psihiatrice. Însă întrebarea-cheie rămâne: cât de devreme începe creșterea TSPO în Alzheimer și în ce regiuni cerebrale se manifestă inițial?

Despre studiul actual

Cercetătorii au combinat modele experimentale și probe umane pentru a răspunde la această întrebare:

• Model animal: s-au folosit șoareci modificați genetic pentru a dezvolta forma familială de Alzheimer. Nivelurile de TSPO au fost monitorizate prin software imagistic avansat.

• Momentul apariției: la șoareci, creșterea TSPO a fost detectată în subiculum, o regiune a hipocampului implicată în memorie și integrarea informațiilor spațiale, încă de la 6 săptămâni de viață (echivalentul a 18–20 de ani la oameni).

• Sexul și susceptibilitatea: femelele prezentau valori mai mari ale TSPO, ceea ce reflectă prevalența clinică, două treimi dintre pacienții cu Alzheimer fiind femei.

• Celulele implicate: concentrațiile maxime de TSPO erau prezente în microglia care înconjurau plăcile de amiloid.

Pentru validarea observațiilor, echipa a analizat țesut cerebral uman provenit de la purtători ai mutației paisa, identificată de neurologul Francisco Lopera în regiunea Antioquia, Columbia. Această mutație provoacă debutul simptomelor la vârste tinere, între 30 și 40 de ani, cu deces frecvent în jurul vârstei de 50 de ani. Rezultatele au confirmat același tipar de creștere a TSPO în microglia asociată plăcilor amiloide.

Rezultate

• TSPO crește precoce, cu mult înainte de apariția simptomelor cognitive, mai întâi în subiculum.

• Microglia asociată plăcilor de amiloid este sursa principală a creșterii TSPO.

• Diferențe de sex: femelele prezintă valori mai mari, în concordanță cu datele epidemiologice.

• Confirmare în țesut uman: pacienții cu mutația paisa prezentau același profil, inclusiv în stadii tardive ale bolii, unde TSPO rămânea ridicat în proximitatea plăcilor.

Aceste date sugerează că TSPO ar putea fi un marker predictiv al bolii Alzheimer și că rolul său funcțional rămâne de elucidat: este el dăunător, prin stimularea inflamației, sau protector, prin încercarea de a limita extinderea leziunilor?

Direcții viitoare

Echipa lui Guilarte dezvoltă în prezent:

• un model murin de Alzheimer fără TSPO pentru a înțelege rolul cauzal al acestei proteine,

• studii extinse asupra cazurilor de Alzheimer sporadic cu debut tardiv, care reprezintă peste 90% dintre diagnostice.

Aceste investigații ar putea deschide drumul către strategii terapeutice personalizate: fie blocarea TSPO, fie stimularea acestuia, în funcție de rolul său real în patogeneza bolii.

Concluzie

Rezultatele publicate în Acta Neuropathologica confirmă că TSPO este unul dintre primii markeri detectabili ai neuroinflamației în Alzheimer și are potențialul de a deveni un instrument valoros pentru diagnostic precoce și dezvoltarea unor noi terapii. Dacă progresia bolii ar putea fi întârziată chiar și cu cinci ani, impactul ar fi major, atât asupra calității vieții pacienților, cât și asupra reducerii prevalenței globale a bolii.